역사의 자녀는 치매의 질병

에서 1906가 임상 / 정신과 의사 2007 치매는 그룹에보고 독일의 정신이 기사는 55 - 년 - 오래된 여자가 사망한 후 몇 년 동안의 진보 치매, 그리고이 누구의 뇌 그는 노인 증축하고 neurofibrillary 다시마를 모두 찾을 수있습니다. 치매 있었다 적용된 새로 발견된 실버 얼룩을 티슈를 위해 더 나은 접견 이러한 초소형 lesions. 증축했던 이전에 본, 아마도 함께 aniline 얼룩지만 협회와 함께 치매에없습니다 반면, cortical 다시마 없었 앞에서 설명한. 머리는 치매의 부서에서 뮌헨는 emil kraepelin했던 당시는 지배적 그림은 유럽의 정신과, 그리고 사람 간절히 추진 개념의 정신과 질환 유기 뇌 변경 사항을 기반으로하고있습니다. kraepelin 적용된 치매의 이름을 새로 설명한 증후군의 dementiaplaques - 다시마의 8 번째 버전은 그의 중요한 텍스트 psychiatrie 1910 년에합니다.

이 두 lesions, 즉, intraneuronal neurofibrillary 다시마와 neuropil 치석,이 여전히로 여겨에서가 장 중요한 진단 마커를 통해 대부분의 수사관로가 장 중요한 요소의 재생산의 치매. 이 구성 요소는 이러한 lesions들이 없다는 응용 프로그램의 전자 microscopy까지 8814 년대 초 1960, 50 년 이상 후속으로 치매의 첫 빛 미생물에 대한 설명입니다.

반 세기 동안 해당하지만, 여러가 지 중요한 조사 결과에 추가 된이 그림을 우리의 이해를합니다. 에서 1911, simchowicz 보도가 있는지 granulovacuolar 시신에 hippocampal pyramidal neurons 및 간혹은 neurons의 기저 핵의 meynert. 그들은 아주 드문 다른 곳에서, 그리고 그들의 의미는 아직 알 수있습니다. 에서 1927, 벨기에 divry 인정하는 더 많은 이하의 몸에서 자료의 핵심은 플라크가 28. 이러한 비정상적인 fibrillar 단백질을하고있는가 이제에서 파생된 것으로 알려져 정상적인 대규모 전조 단백질, 현재는 많은 조사관으로 믿고 주요 pathogenetic 요인입니다. scholtz 인식 크리에 cortical 및 meningeal 혈관의 1938 및 것은 후자의 위치를 준 glenner의 기회를 분리하고 순서가 28 peptide 일부 45년 나중입니다. 당시의 나의 첫 번째 관심이 알츠하이머병에서 1959, 거기는 아주 작은 전류 epidemiologic, 임상, 또는 수사 활동의 필드입니다. 이 때문에 대부분의 사례는 노인 치매 알츠하이머병 인식되지 않았습니다 이전에 corsellis '을 1962 도서입니다. 에서 1959 사울 korey이었던 실장 신경과와 잘 - 훈련된 neurochemist은 아인슈타인 의대, 그리고 로버트 테리 학습이 질병을 활용하기로했다 뇌 생검 조직을하지 않기 때문에 임상의 중요성을 장애는 우리에게 알려져 있지만, 오히려 문제가 분위기를 액세스할 수 있기 때문에 우리의 기술입니다. 는이 사건의 의미는 치명적인 질병이었다 및 따라서 생검 절차를 못했습니다 필요가 비교적 적은 해를에서도 최악입니다. 둘째, 변경 사항이 심할 있도록 지압의 작은 부분을 제거할 수있다 (이하 한 1g)에서 임의의 "침묵"지역의 neocortex하고 그것을 기대할 수있다 lesions가 포함되어있습니다. 셋째, 그것은 고유한 histologic 변경 내용이 같은 것으로 histopathologic 진단이 이루어질 수있다. 큰 지압, 레오 한국어 davidoff, 공연 내용은 절반 십여 cortical 생체 내에서 언제 아인슈타인의 처음 몇 년 동안, 그리고 없음 모든 게시물 - 협력 문제는 이러한 환자가 있었다.

가 집중돼들이 쉽게 찾을 수있는 전자 현미경을들이 밝혀으로 구성되어 호기심, 트위스트 섬유 어떤 키드, 작업을 동시에 언제 maida 베일 병원과 함께 mcmenemy 런던에서 올바르게 보도와 결합 나선형 필라멘트 (phf), 그러나 어떤 우리의 새로운 트위스트 tubules 요크 생각했다. 어쨌든, 그들에게 게재하지 않았다 동일를 정상 neurofilaments 비록 외형들은 내용은 동일합니다. phf는 이제 이루어진 것으로 알려져 상당의 hyperphosphorylated 백미 단백질, 그리고이 과정의 비정상적인 phosphorylation 의심할 연극의 주요 역할은 전반적인 재생산의 광고입니다. 가 꼬인 구조의 꼬임이없는 보편 수락으로 phf. 플랫 트위스트 리본 최근 제안한 원자 강제 microscopy. 노인들이 훨씬 더 어려운가 증축을 식별하고 신문에서이 초기입니다. 우리가 궁극적으로 결정하는 부분에 센터는 이러한 구체 lesions들이 더 많은 이하의 소형 묶음의 필라멘트를 나타내는 물질 섬유. 주변 그들이 그룹의 unmyelinated 신경 프로세스, 많은했던 distended하고 이들의 꼬임에 포함된 phf 동일합니다. 많은 이들 neurites 종료에 presynaptic boutons 어떤도 확대하고있는 많은 변질 미토 콘 드와 울창한 시신은 물론 클러스터의 의존 구조입니다. 가 많으며 격차와 postsynaptic 터미널들은 일반적으로 정상입니다. 대부분의 dystrophic neurites들은, 따라서, axonal. astrocytic perikarya은 종종에서 찾을 주변의 현판과 함께 그들의 필라멘트 - 채워진 프로세스를 침투가 려합니다. microglia도 자주 존재와 주변을 증정합니다. 이러한 세포는 주로 손 -처럼 깊게 들여하여 예측의 28 묶음입니다. 다른 사람에 의해 결정되는 것은 이후의 정상적인 노화가 neurites의 현판하지만, dystrophic, 포함되지 않았습니다 phf. 의 정상적인 노인이있을 수있습니다 다수의 현판하지만 몇 또는 아니오 perikaryal 다시마의 피질; 의 부재는 다시마, phf되지 않습니다 현판에서 찾을 수있습니다. 이러한 lesions의 정상적인 노화에 같은 물질 (β - 단백질)로 질병의 현판을 수행합니다.

대부분의 현재의 조사관 않았는 상당한 상관 관계를 찾을 수 농도의 현판과 심각성의 치매, 이와 반대로 이전, 매우 영향력있는 보고서의 축복을 tomlinson 및 roth. 가 독성 부담하지 않는 것 같습니다 치매의 원인이됩니다.

phf가 존재하지만,이 entorhinal 및 hippocampal 지역별. 약 3 분의 2는 이러한 plaqueonly 사례를 표시 lewy 시신에 neocortex, 그리고이 후자의 상황이 오는 것을 불릴은 "lewy 신체 변형"입니다. 그러나, 거기는 여전히 상당한 수의 노인 비친 환자에게이 많은 현판은 neocortex를하지 않고 거짓 다시마, 또는 lewy 시신을합니다. 몇 년 후 원래 전자 microscopy, 증축 매우 비슷 인간의 노인 primates에서 발견된 여러 종과 옛 개입니다. 이러한 lesions 달랐다에서 인간에서만하는 dystrophic neurites가 포함되지 않았습니다 결합 나선형 필라멘트. 신경 다시마가 결석을합니다. 크리에가 닿기 코어 반응과 함께 인간의 물질로부터 항체를 준비합니다. 개, 원숭이 그러므로 된 첫 번째 사용할 수있는 동물 모델의 질환, 그러나 그들은 완전히 만족스러운에있는 그들이되지 않습니다 편리한 실험실이 작동하고있는 이들을 모두 결여가 neurofibrillary 다시마. 알루미늄 올랐다 이런 점에서 우리가 발견되면 치료를 intracisternally와 함께하는 토끼 알루미늄 소금을 개발 fibrillar 대중은 특정 신경 그룹입니다. ultrastructural 연구, 그러나, 이러한 섬유들은 동일했다고 밝혔다를 정상 neurofilaments, 그리고 이후의 화학 분석을 보어이 제한됩니다. phf이 다르다. 그럼에도 불구하고,이 찾는 자극 연구에 관계 알루미늄으로 알츠하이머병, 그리고이 문제는 아직 확정됐다.

셀 개표는 크게 facilitated으로 발전의 전산 이미지를 분석합니다. 이미지를 필요로 상당한 수동 편집으로 인해 빈번한 크롤 링의 세포가, 그리고이 필요한 폐지 혈관 세포와 결과물입니다. 기법을 보여주의 예상 주요 손실을 크게 neurons의 치매 neocortex 규모가 약 35 %입니다. 초기에 신경 카운트의 차이 onset 알츠하이머병 및 연령 - 검색된 법선이 매우 중요하고 매우 분명합니다. 에 대한보다 일반 하순 - onset의 경우,이 작은했지만 여전히 상당한 차이가 연령 - 검색된 법선. 이 순위 모두 morphometrists에 동의하지 않습니다. 그것은 몇 년 후이가 같은 악기들이 사용에 대한 분석을 신경 번호로 함수의 정상적인 노화합니다. 거기 것으로 나타났다 대형 neurons의 수를 점차적으로 감소하지만, 작은 neurons의 개수를 동일하게 증 소개합니다. 것은 그래서 결론의 큰 neurons들이 위축보다는 광고에서와 같이 손실되고있습니다. 이러한 모든 데이터는 아직 논쟁을 함께 최소한 하나 이상의 그룹을 더욱한다는 내용의 손실에 신경이없습니다 알츠하이머병. 간단한 미생물 시험의 피질, 심지어 계산하지 않고,이 보인다 원만이 마지막 자리입니다.

1976 년 초 1977, 3 neuropharmacologic 논문들은 영국에서 출판 거의 동시에 함께 경기력 향상 탐사에 관심있는 광고입니다. 모든 시위 매우 중요한 진찰료의 choline acetyltransferase, 이로써 입증하는 cholinergic 시스템이 특히 질병에 취약합니다. 조만간 그런 다음, whitehouse 동부 표준시 알입니다. 보여주는 neurons의 기저 핵의 meynert, 주요 소스의 cortical 및 hippocampal cholinergic 예측들이 크게 줄어들의 번호 및들이 자주의 영향이 집중돼있습니다. 얼마 전에는 다른 신경 결함 발견, 및 해당 신경 손실을 증명으로, 예를 들어,이 locus ceruleus 이와 관련해 에피네프린과 dorsal raphe 연관된 줄어들 물질입니다. 송신기 결함에 질환이있을로 인한 손실이의 neurons있는 특정 분자가 합성합니다.

실버 얼룩의 치매 neocortex 디스플레이 분명히 깨진 neuritic 프로세스, 그리고이되었습니다 몇 십 년간에 대한 인식합니다. 이는 1987 년이 kowall 및 kosik 인정받고있는이 조각은 비정상적인 dendritic을 처리합니다. 이러한이라고 neuropil 스레드를, 그리고 그들이 발견하여 동일한 콘텐츠를 hyperphosphorylated 백미는 나선형 필라멘트의 주요 구성 요소의 결합합니다.

그것은 오래 전부터 알려져있는 hippocampal 피라미드는 매우 쉽습를 나누는 형성합니다. 의 의미는 이러한 lesions에 entorhinal 피질은 비교적 최근에 강조, 첫 번째는 결과의 hyman 동부 표준시 알입니다. , 그리고 더 최근에 의해 이들의 braak. hyman 보여주는 죽음의 entorhinal 계층 2 neurons하는 방법은 다시마 형성 리드를 상실의 perforant 산책로로 해마입니다. 질병의 깊은 층의 entorhinal 피질 사라지는가 efferent 대상에서 해마하고있는 자체가 그래서 절연합니다. braak 설립된 6 개의 스테이지에있는 진보의 알츠하이머병, 기반이 크게에서 다시마의 존재입니다. 대부분의 관찰자가 동의하는가 장 빠른 무대에는 몇 개의 그러한 lesions에 transentorhinal 지역을 연장의 두 번째 무대로 entorhinal 피질 후 다음 단계를 통해 증대에 hippocampal과 머저리 지역 6. 이러한 단계를하실 수있습니다 상호연관된과 임상 심각합니다.

많으며 단말기는 불과 약 1 마이크론의 직경을 따라서 열거되었습니다 강림절의 전자 microscopy 이후에 불과합니다. 더 최근에, immunocytochemistry와 그 양적 평으로 농도 또는하여 confocal microscopy 사항이 열거보다 편리합니다. 사실, 심지어 전자 microscopy는 총 크게 의존의 존재는 이러한 구조에 대한 인식의 presynaptic bouton, 비록 오래된 ultrastructural 방법을 활용해가 phosphotungstic acid 반응에 postsynaptic 두껍게합니다. 모든 방법을 동의하는가 상당한 손실이 많으며 단말기에 광고 피질. 이 변경 상관 관계를 더 강하게으로 반쪽 - 사체 psychometric 데이터를보다가 어떤 다른 morphologic이나 생화학을 찾는. 의 상실 synapses은 비례의 상실보다 큰 신경 세포 시체 등 추측할 수있는 synapses이 손실되기 전에 하나를 셀 본문입니다. 이 같은 순서 잘 될 수도의 결과는 결함 axoplasmic 흐름으로가 처음 제안에 대한 다른 근거 1967 년. 이 증거를 나타내는 결합 microtubules이 정해져 있기 때문에 apolipoprotein 이메일 - 4 대신 이메일 - 3을 떠나는 백미 단백질이 정상적 수밖에 microtubules가 액세스할 수있는 비정상적인 phosphorylation. 가 미비의 microtubule 전송 메커니즘은 이어질가 줄어들 axoplasmic 흐름이 형성 여부를 phosphorylated 백미로 결합 나선형 필라멘트하거나 현재의 해결책이 아니라는 단순히 수밖에 tubules. 줄어들 axoplasmic 흐름이 이어질가 dystrophic 변경 사항에 neurites을 상실에 의존 단말기입니다. 이 파괴 synapses는 수입품을 상실의 정상적인 연결이 즉시 어떤 인식이 기준입니다.

의 변경에 의해 undergone 뇌의 정상적인 노화를 설명하는 과정에서 최소한의 주요 부분,의 차이점은 초 - onset 광고와 하순 - onset 양식입니다. 이전 버전의 정상적인 두뇌는 잃어버린 synapses하고있다 위축된 또는 손실 pyramidal neurons. 이 여전히 정상적인 나이가 두뇌는, 따라서, 마무리를 임계값은 최소한의 연결을 어디에 치매의 증상이 나타납니다만으로 상대적으로 약간 더 이상 손실로 인한 질병입니다.

년대 중반 이후 1980 년대와 절연과 시퀀싱의 β - 아밀로이드에 의해 glenner, 6있는 대부분의 실험실 연구는 알츠하이머병이 중심이 peptide와 그 전조 단백질 응용 프로그램입니다. 이 큰 단백질이 모두 trophic 및 독성 epitopes 떠나는가 능성이 filamentous 독성이 있지만 구경꾼이나 마커입니다. 또 다른 여전히 효과가 능성이있는 intraneuronal 28 또는 28 모였다가 거의 보이지는 시냅스 리드를 파괴하고, 궁극적 후자를 셀 몸 자체입니다. 돌연변은 독성 유전자 변형 마우스 모델을 이용하여 다양한 promotors는이 시점으로 돼 다소 마무리 대 비슷하다하여 인간의 질병입니다.

모델링 실험, 그들은 자연에서 subhuman primate 또는 변형 조작은 마우스,은 거의 항상 시도를 모방가 morphologic 변경 사항은 인간의 질병입니다. 이후 수용하는 것이 지금의 손실 synapses에 neuropil는 궁극적인 원인은 치매를하는 유용한 모델을 제시해야한다이 변경됩니다. 자녀와 morphometry 남아 중요한 기법은이 문제와 관련하여 더 일반적인 이해는 물론 중 pathophysiology의 알츠하이머병.