알츠하이머병은 별개의 질환이지만 그 특징에 의해 정의 임상 코스와 병리, 이것은 이질적인 조건과 함께 다양한 manifestations. 이 세율의 인지적 손상, 예를 들면, 개인들 사이에 차이가 크게됩니다. 특징 특징은 알츠하이머병 뇌의 병리 사람들 사이에도 차이가 급격합니다. 비록 onset, 교육 과정, 그리고 시퀀스의 이벤트가 다를 수있습니다 널리을 보인다 그럼에도 불구하고 궁극적으로 관여하는 파괴적인 세력 수렴을 일으킬 신경 세포 (신경) 장애, 신경 세포 사이의 연결을 상실하고 죽음의 일부 신경 세포입니다. 탐구를위한 메커니즘을 통해 자신의 능력을 잃게되는 neurons 서로 통신할와상의 이유에 대한 선택적 신경 죽음은 심장의 세계적 과학적인 노력에 대한 검색을 일으킬 - 또는 원인 -의 알츠하이머병.
몇 시간을 알려졌다은 뇌 신경 세포의 생존이 적절한 기능의 많은 상호 체제에 따라 달라집니다. 이러한 시스템은 특징은 세가 지 측면 신경의 활동들이 변조 : 커뮤니케이션, 신진 대사를하고 복구합니다. 통신 시스템에서 사용하는 대부분의 neurons는 다양하고 화학 물질에 의존하고 내 신경 세포 사이에 정보를 운반하여 세포는 물론 외부의 신경계. 이를 통해 복잡한 화학 신호 transduction 시스템에 두뇌 역할을하는 마스터 제어 센터의 전체 본문을합니다. 고갈 또는 부재의 모든는 이러한 화학 물질을 방해 셀 -가 - 휴대 통신 및 방해하여 정상적인 두뇌 기능을합니다.
에 따라 달라집니다 neurons가 대사의 활동은 혈액 순환을 제공하는 복잡한 시스템의 두 대형과 지극히 작은 혈관에서 뇌. 산소 공급을, 포도당, 기타 영양소를 신경 세포는 비판을 건강, 생존, 그리고 뇌의 정상적인 작동합니다. a 지속적인 감소에 산소 공급이 세포 죽음으로 이어질 수있습니다. 세 번째 시스템 관련이 복구 및 정리 기능의 신경. 본문에서 다른 종류의 세포와는 달리, 신경 세포를 복제하지 마십시오 출생 후합니다. 대신, 그들을 지속적으로 저하되거나 다이제스트 나이를 착용 - 아웃 부분 자신과 아세트산 새로운 단백질에 대한 교체 부품입니다. 이 시스템의 지속적인 단백질 합성을 저하가이를 규제, 그리고 어떤 차질이있을 수 재앙 결과에 대한 신경 세포 기능을합니다.
이들 3 개 상호 체제가 정상적으로 작동 synchrony. 때로는하지만, 내부 (endogenous) 요인과 같은 변경 사항에 개별의 영양, 면역성, 또는 neuroendocrine 상태, 정상적인 작동을 방해 중 하나는 이러한 시스템, 그래서이 차질가 섬세한 균형을합니다. 또는, 외부 (exogenous)와 같은 요인 독소, 외상, 또는 전염성 중개사가 균형을 중단시킬 수도있습니다. 이 증거가있는 병리 알츠하이머병에서 볼 때 변경 사항은 모두 3 개의 시스템과 관련이있습니다.
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변경 사항은 두뇌의 통신 시스템을 궁극적으로 개인의 행동에 영향을 미칠합니다. 행동의 효과가 알코올 소비를, 예를 들면,이 중재를 통해 변화에 신호가 transduction 통로의 다수의 신경 세포입니다. 구체적인 행동의 경우에서 보아 알츠하이머병 환자 - 즉, 인지적 손상과 성능을 저하 -가 장 즉각 넘치고 이벤트의 두뇌는 화학 커뮤니케이션 통로 이내에 변경 및 중에서 neurons.
도 다양 레퍼토리의 화학 물질 - 비롯한 인체, neuroendocrine peptides, 성장 - 촉진 요인, 금속 이온, 그리고 많은 다른 사람 -이 사용하여 각 신경에 대한 여러 종류의 의사 소통을 훨씬으로 다국어 개인의 대도시 지역 사회에 대한 서로 다른 대화에서 서로 다른 언어를 사용할 수있습니다 . 년대 중반 - 1970, 알츠하이머병 연구 결과가 한이 같은 화학 물질의 합성에 필요한 효소가 신경전달물질인 아세틸콜린, 이전 결함에 두뇌의 알츠하이머병 환자가있습니다. 이것이 중요한 디스커버리의 첫 연결 고리를 제공한다는 점에서 알츠하이머병 및 특정 생화학 결함에있는 뇌.
과학 커뮤니티는 특히 도전의 준비가 동의하면 알츠하이머병로서는 있기 때문에, 앞의 몇 년 동안, 연구의 신경 화학 물질 -이 포함된 것으로 밝혀졌다 있었다 neurons (즉, cholinergic neurons)를 재생하는 중요한 역할을 이 메모리에있습니다. 이후의 초기 디스커버리의 cholinergic 적자에서 알츠하이머병, 것으로 나타났다은 질병도 포함 이상 유무는 다른 신경은 물론 다른 화학 신호가 변조 신경의 활동입니다. 그러나, 지난 몇 년 간 동물의 연구와 분석의 인간 뇌 조직에서 구할 부검이 일관되게 확인과 메모리 사이의 관계를 cholinergic 적자 impairments.
1980 년대 초, "cholinergic 설은"의 알츠하이머병 드러내어 위대한 낙관하는 cholinergic 적자를 해결할 수있다 - 그리고이 질병 치료 - 통해 pharmacological 조작합니다. 이 접근법에 대한 자신감이 많은 과학자에 배치했습니다 알츠하이머병 간의 유사성을 기반으로 분명하고, 다른 neurodengerative 장애, parkinson의 질환,이 신경 적자가 증에 의해 개선하실 수있습니다 공급의 결함 화학 물질입니다. 의 후속 년간의 여러 전략들이 시도에 대한 수정 cholinergic 적자에서 알츠하이머병, 모든 설계의가 용성을 유지하거나 향상시키는 작용을 늘려 그 합성을 촉진하고 릴리스는 시냅스 (신경 세포 사이의 접촉 지점), 또는 둔화의 비율의 고장입니다. 일반적으로, 이러한 접근법이되지 완료할 그들의 초기 약속, 겸손의 성공에도 불구하고 일부 환자에 대한 짧은 기간입니다.
1. 약속을하고의 문제를 tacrine
다음 중 하나는 실험적인 노력이 연루된 a multicenter 임상 시험의 tetrahydroaminoacridine (tha)입니다. 이 물질이 승인된으로 치료를 알츠하이머병는 미 식품의 약국 관리에 1993년 9월 이름 아래에 tacrine (cognex),에도 불구하고 그 실효성에 대한 논란이있습니다. tacrine은 cholinesterase inhibitor, 하나의 클래스의 화합물이 느린가 저하, 또는 붕괴 물질, 즉 허용하고 소량의 뇌 부분에 출시되는 시냅스에 남아 평소보다 조금 더 오래입니다. 장기간 작용하는가 근거였다 용성은 시냅스에서 정보를 전송하는 것이 효과적 용이 하나의 세포가 다른합니다. 수많은 연구와 함께 다양한 cholinesterase 억제제는 것을 보여에서 일부 알츠하이머병 환자는 이러한 화합물 필요가 약간 느린 률이 감소 실적에 일부 neuropsychological 검사를합니다. tacrine되지 않고 단점하지만. 그것이 나타나지 않는다 모든 환자에게 도움이되며 원인이있을 수있습니다 간 독성, 비록 통제가 될 수있습니다. 연구를 지속적으로 개선하기 위해 실시되고있다 최적의 dosage의 tacrine과를 식별 장성의 환자에게 스탠드를 혜택을 대부분의 약물입니다. 더 중요한, 그러나,이 검색을 계속에 대한보다 효과적인 치료법을 더 적게 부작용을하는 것이 도움이 더 많은 알츠하이머병 환자에 대한 더 이상 마침표입니다. 현재 많은 실험실에서 대학 의료 센터는 물론 제약 회사들이 검색을 좀 더 효과적이고 더 오래 지속 에이전트가되는 것이 올바른이 뇌 결함입니다. 일부는 이러한 화합물은 여러 단계의 테스트에 대한 승인은 fda.
여러가 지가능한 이유가 치료 전략의 지시대로하지 않았을 바로잡기 cholinergic 적자가 예상대로 성공합니다. 하나는가 장 효과적인 복합에 대한 정정의 화학 결핍 또는 적절한 분자 타겟이 발견되지 않았습니다. 또 다른 잠재적인 이유는 cholinergic neurons들이 선별에 취약합니다 알츠하이머병 및들이 죽어; 따라서, 치료를 늘리는 사용할 수있는 물질이 너무 적게 너무 늦게합니다. 여전히 또 다른 별개의가 능성이있는 일부 다른 생화학 이상 유무가 발생할 수있습니다 먼저, 배치 cholingergic 시스템 위험; 이 개발해온 이벤트를 따라서는 대상의 치료를해야한다. 마지막으로, 그것은 수있는 효과적인 치료법에 대한가 능성이 높다 알츠하이머병라고 여러 개의 목표물을 선택할 필요가있는 것으로 알려 이후이 질병에 영향을 미칩니다 많은 생화학 시스템, 모두 어떤 영향을 신경 신호 transduction 산책로입니다.
2. 여러 개의 치료 목표물
여러 그룹의 연구진은 주요 대학과시 세계 각국의 생명 공학 및 제약 회사의 문제에 관심이되고 알츠하이머병과 의지를 개발하고 운영 요원에 대한 개입은 여러 단계의 신호가 transduction 과정입니다. 과학적 발견의 내용이 크게 발전에 대한 세부 사항을 분자 메커니즘은 셀 -가 - 휴대 통신과 복잡한 신호 transduction 통로 이내의 신경. 이 지식을 이제는 다양하고 분자 표적에 대한 개입을 제공합니다. 를 촉진하고 촉진 약물 - 디스커버리 노력은 학술 기관을가 속화을 테스트하는 유망한 화합물, 알츠하이머병 협동 연구 단위 (치매의 diseasecsu)이 33 - 사이트 미국 컨소시엄을 설립됐다. 그것을 나타냅니다 주요 국립 자원에 대한 개발을 향상 기술에 대한 임상 시험을위한 임상 시험을 실시하고 테스트를 위해 새로운 진단 절차입니다. 오늘날, 많은 잠재적인 치료법을 겨냥한 증진 신경 통신은 여러 단계의 기획에 대한 테스트를합니다.
두 번째 시스템이 중요한 역할을 결합 생존은 구조적 및 기능적 요소는 규제 신경 세포 신진 대사입니다. 과학자들이 알려져에 대한 약간의 시간이없이는 적절한 공급의 산소와 포도당, neurons은 죽어있습니다. 또한, 이러한 세포는 매우을 요구하고 까다로운 내용을 대사 연료가 그들을 소비; 그들이 필요 풍부한 공급의 순수 포도당, 그리고 어떤 지속적인 depravation 등에서 발생 asphyxiation이나 뇌졸중,이 재앙 결과입니다. 수많은 연구들이 증명하는 혈관성 변화에 두뇌는 내장을 병리의 알츠하이머병. 깊은 구조 및 생화학 대안은 작은 혈관의 두뇌가 만성 박탈로 이어질 수의 혈액 흐름, 이로 인해 진보 거절의 신경 기능은 선택된 뇌 영역입니다. 병리 변화에 황토빛을 암시하는 두뇌의 기능은 혈액 - 뇌 장벽 (bbb)는 변경이 알츠하이머병. 가 bbb를 사용하면 산소, 포도당, 기타 필수 영양소와 화학 물질을 통과하는 동안의 장력 순환으로 뇌 조직을 동시에 통과 바람직하지 화합물 등의 예방 환경 독소, pathogens, 그리고 약물입니다. 이 협회의 심한 머리 외상으로 증가 위험에 대한 알츠하이머병는 아마도 관련이 손상을가 뇌 microvessel 시스템 및능한 실패의 bbb입니다.
최근 몇 년간의 응용 프로그램은 정교한 이미징 기법을 학습의 두뇌는 알츠하이머병 환자는 양보 대사 이상 유무를 파악할 수있습니다. 알츠하이머병 환자가 특정 부분의 뇌 관여 인지적 기능을 활용할 수없는 포도당을 제대로합니다. 과학자들은 특정 여부 이러한 적자는 않습니다 또는 장애로 인해 microvessel 병리의 다른 부분에서 대사 계단식과 같은 결함의 단백질 포도당이 전송됩니다. 최종 결과, 그러나,이 알츠하이머병에서 특정 부분의 두뇌는 아래 조건의 만성 대사 스트레스가있습니다. 지속적인 영양 실조의 neurons, 어떤 이유를 수있는 몇가 지 중요한 의미에 대한 이해의 병리 연관된 알츠하이머병. 이 물질의 합성에 핵심 전달을위한 메모리,이 높다는 포도당 신진 대사의 두뇌에 의존합니다. 따라서, 선택적 보안 취약점의 cholinergic neurons 수도 실제로는 결과의 부적 절한 혈액 순환을 해당 부분의 뇌, 이로 인한 단계적 기아는 이러한 세포를합니다. 가 cholinergic 적자와 연관된 인지적 거부할 수의 결과는 대사 이상 유무가있을 수있습니다 unnoticed을위한 과정이 오랜 기간 전에 onset의 명백한을 해제하는 인지적 변경 사항입니다.
또 다른 결과가 만성 포도당 insufficiency의 두뇌는 전환의 치명적하고 필수적인 신경, glutamate,로 potent 킬러의 neurons. glutamate는 excitatory 아미노산; 에 해당 금액을 것이 필수적이며, 정상적인 작동을위한 발전의 neurons 그러나 다른 사람들과 excitatory 아미노산,이 과도한 금액이 될 수있습니다 독성을 아주 neurons이 정상적으로 자극합니다. glutamate된다 너무 많이 neurotoxic 때는 조금 시냅스 또는 때 그것이 존재의 정상적인 금액을, 그것을 자극 a 포도당 - 박탈 신경입니다. glutamate 독성이 중재에 의해 칼슘 유입에 셀, 그리고 그것은 과도한 내부 농도의 칼슘이 결국 죽이는를 셀입니다.
최근 몇 년간 과학자들이 될 특별히 관심을가 생화학 메커니즘의 neurotoxicity에 대한 두가 지 이유입니다. 먼저, 것으로 나타났다로 다양한 독성 화합물, 일부 현재의 환경 (exogenous 독소), 같은 알루미늄, 그리고 다른 사람 자연스럽게 현재의 몸 (endogenous 독소), 같은 glutamate, 선택적 신경 기능 장애로 이어질 수있습니다 그리고 죽음을합니다. 두 번째로, neurotoxins해야하는 중요한 분석 도구가 될 수 있도록 신경을 공부 서로 다른 특성을 반영하여 그들의 선택적 보안 문제를 신경 세포로합니다.
들 사이에 많은 잠재적 neurotoxic 화합물의 환경, 알루미늄이 캡처한가가 장 주목을합니다. 알루미늄은 유비 쿼터스 요소입니다. 반면 부검 분석은 두뇌의 알츠하이머병 환자가있는 생산된 충돌을 일으키는 결과에 따라 방법을 사용,이 보인다 겸손 축적의 알루미늄의 두뇌 lesions - neuritic 증축하고 neurofibrillary 다시마 -되는이 질병의 특징입니다.
건강의 유지에 필수적인 시스템에 대한 제 3의 신경은 그 기능을 제어하고 균형을 두 개의 반대 생화학 이벤트, 하나의 사건을 메커니즘의 단백질과 membrane 합성, 다른 사건을 처리하는 저하 또는 다이제스트 단백질입니다. 그것은이 복잡한 균형 조정 행위를 통해 자신과 드라이브에있는 neurons 복구 및 갱신 자신의 고유한 능력에 대한 selfmodification에 대한 응답으로 자극, 경험, 또는 부상합니다.
대부분의 신경 세포를 한 번 완전히 개발하고있다 평생의 서비스를 제공하기 위해 설계되었습니다. 의 신경을 제대로 작동하기 위해, 반드시 사이 50,000, 100,000 서로 다른 종류의 단백질을 갱신합니다. 실수 중 하나는 이러한 단백질의 합성을 방해할 수있다는 핵심적인 세포 기능과 리드를 실패의 신경의 기능으로 의사 소통을 중요한 정보입니다. 이 같은 오류가 취약점으로 인한 너무 많이 혹은 너무 적게는 단백질 또는 하나와 함께이 잘못된 시퀀스의 아미노산 (이 빌딩 블록의 단백질), 이와 같은는 문자열의 단어와 철자와 문법 오류입니다. 오류에 아미노산 시퀀스,에서 차례, 3 - 치수 구조에 영향을 미칠 수있다는 단백질, 그래서 영향을 미치지 얼마나 잘 부합하지의 직업입니다. 무엇을 할 수도있습니다 것으로 나타납니다 사소한 변화에 위치 중 하나 또는 두 개의 아미노산과 같은 질병의 원인이 될 수있다 알츠하이머병. 단백질이 저하에서 오류가있을 수있습니다 동등하게 재앙 결과입니다. 단백질이되어 있지 않은가 제대로 소화 또는 세분화 수 적립을 형성 새, 유해를 집계합니다.
위에서 언급한 바와 같이, neuropathological 증표의 알츠하이머병는 두 종류의 미생물 lesions로 불리는 neuritic (혹은 노인)을 증축하고 neurofibrillary 다시마,이 발견은 두뇌의 알츠하이머병 환자의 부검입니다. 이 결과의 이상 유무에 모두 처리가 서로 다른 종류의 단백질입니다. 다시마는 단백질의 주요 구성의 백미라고 불리는이 현재의 정상적인 뇌 조직입니다. 다시마 분명히 형태의 결과로 비정상적인 phosphorylation (을 추 질소 분자)의 백미를 방해하는 하나의 과정으로 단백질의 역할에 건설 중요한 intracellular 수송 구조로 알려진 microtubules.
또 다른 주요 혈관과 연관된 알츠하이머병, neuritic 치석, 님이으로 교장 구성 베타 - 아밀로이드 단백질입니다. 독성은 더 큰 단백질에서 파생된이라 불리우는 28 전조 단백질 (응용 프로그램), 이는 부분적으로 임베디드에서 정상적으로 발견 membrane의 신경. 의 정확한 기능은 응용 프로그램과 어떻게 관련이있는 것이 임상 증세는 치매는 알려지지 않았습니다. 이 있다고 믿고 안정에 중요한 역할을 할 수도있습니다 많으며 문의 포인트입니다. 그것은 매우 능성이 응용 프로그램이 중요한를 자연의 신경계, 따라서이되고 큰 중요성에 대한 이해 neurobiology의 인지적 기능입니다. 그것도 플레이해야합니다 기타, undiscovered 역할의 정상적인 작동을 neurons하기 때문에 여러가 지 형태의 응용 프로그램, 각으로 약간 다른 아미노산 시퀀스; 그들되었습니다에서 발견된 모든 종류의 동물, 과일 파리에서 인간에게있습니다. 아밀로이드 단백질은 이례적인 특징을 받고 매우 험자 및 내성을 저하, 따라서 신경계 내에서 쉽게 축적됩니다. 전지 작동 원리를 방해되지 완전히 지우지만 몇가 지 제안이 집계의 베타 - 아밀로이드가 될 수있는 방법은 매우 독성이 neurons glutamate와 비슷합니다. 사실,이 두 물질 5월에 의해 손상을 줄 자신이 차질이 내부 항상성의 칼슘 이온. 최근의 발견에 대해서는 자연의 아밀로이드 단백질, 어떻게 할 것인가 형성 및 처리, 무엇이있을가 셀, 그리고 그 구조를 결정하는 유전자가 만든 엄청난 흥분들 사이 실었다. 많은 믿는 추구는이 단서가 이어질가 디스커버리의 구체적인 원인은 알츠하이머병.
과학에 대한 열정능한 역할은 독성 단백질의 병리의 알츠하이머병되었습니다 연료로 더 이상의 결과가있는 분자 유전학 연구와 관련된 유전자를 발견 족 (상속) 알츠하이머병에 염색체 21, 14, 1 , 19. 의 첫 번째 특정 유전자 링크된와 함께 족 알츠하이머병는 응용 프로그램 유전자에 대한 염색체 21, 이는 생산 독성 단백질에 대한 책임입니다. 이후의 초기 보고서를 여러 다른 돌연변이 지역에서 발견된 유전자에의 응용 프로그램의 역사를 갖고있는 회원들이 족들 알츠하이머병 onset은 상대적으로 젊은 나이입니다. 이러한 돌연변을 변경하는 방법의 동작을 응용 프로그램과 그 의미를 정상 세포 작동되지 알려져 있지만, 적극 연구되고있다. 그후에 연결된 특정 지역에 대한 염색체 14도 질병의 조기 - onset 양식입니다. 최근에이 유전자의 정확한 locus의 게임 섹션을 지목했습니다. 의 정확한 기능은이 유전자는 여전히 알 수없는, 그러나 그것은 오직 시간 문제가 될 경우이 과정은 더 이상 수수께끼입니다. 짧은 기간 내에 다음의 디스커버리의의 locus의 염색체 14, locus에 대한 염색체 일 이전에 링크된 족으로 유난히 높은 발병률의 알츠하이머병, 알려진으로 볼가 - 독일어 족입니다.
넷째, 아마도가 장 중요한 최근에 발견된 유전자를 연결하여 알츠하이머병는 apolipoprotein 이메일 (apoe) 유전자의 염색체 19, 온 연관된 많은 lateonset 족 사례 알츠하이머병뿐만 아니라 산발 사례를 통한 -60 연령 그룹입니다. (산발 사례는 이러한 기존의 개인들은이없는 강한 족의 역사의 질병입니다.) 가 apoe 유전자를 연결해의 합성의 콜레스테롤 - 운반 혈액 단백질입니다. 유전자에서 발생 3 개의 서로 다른 양식 : apoe2, apoe3, 그리고 apoe4. 둘 중 하나를 apoe4,이 발견은 14 %의 제어 인구하지만이 존재에 30-40%의 말 - onset 산발 사례 알츠하이머병 전 연령 85 및 상승으로 90 %에 대한 개인이 사람이 homozygous에 대한 apoe4, 즉 이들이 상속이 양식의 유전자에서 모두 부모가있습니다. 이러한 사람들이 갖고 5:1 확률은 개발 알츠하이머병, 비교과 함께 15시 1분 확률이 개인에게 단일 apoe4 유전자입니다. 그것이 예상되는 사이 25 및 40 %의 알츠하이머병 건 수있습니다 때문이 양식의 유전자가 존재합니다.
뿐만는 apoe 유전자가있는 강력하고 일관성있는 관계가있는 질병,하지만,이 확인된 후 몇 달 안에, 연구원 1914 a plausible 그 역할에 대한 설명을 생물 학적 병리 프로세스의 알츠하이머병. 그것이 보이는가 단백질을 인코딩하는 apoe 유전자에 대한 높은 선호도와 바인딩과 베타 - 아밀로이드의 현판입니다. 치매의 환자들 사이, 사람이 유전자에 대한 apoe4이 부족한 사람에 비해 더 큰 현판 유전자입니다. 있는 것 같습니다 apoe4 역할을 렸으며을 응용하고, 어떤 알 수없는 방식으로, 홍보의 형성 neuritic 증축합니다. 그것도 총 1914 것이 중요한 역할의 형성 neurofibrillary 다시마. 의 두뇌 apoe 단백질 찍 오른 neurons의 대량 후 신경 부상과납니다을 재생하는 중요한 역할은 다양한 회복 프로세스와 결합 자연입니다.
감동과 낙관 사이의 관계에 의해 생성 디스커버리의 알츠하이머병 및 apoe이 잘 담보; 역학 연구는 알츠하이머병은 이제이있는 생물 학적 마커에 대한 정렬을 환자로 동질 그룹과 공부의 희망을 찾는 이들과 함께 다른 기여 요인입니다. 동시에,이 연구가 시작됐다 대체 치료 전략 개발을위한 새로운 기회를 제공합니다.
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