ورغم ان الزهايمر هو متميز الامراض التي حددها تتميز بطبيعة الحال السريرى وعلم الأمراض ، وهو شرط غير متجانسه مع مختلف مظاهره. معدل الاعتلال الادراكي ، على سبيل المثال ، يختلف بشكل ملحوظ بين الافراد. من السمات المميزه لمرض الزهايمر في الدماغ الباثولوجيا ايضا تختلف بشكل حاد بين الناس. ورغم ان بداية ، بطبيعة الحال ، وسلسلة من الاحداث قد تختلف على نطاق واسع ، ومع ذلك يبدو من المرجح ان تشارك القوى المدمره تتلاقى في نهاية المطاف الى قضية الخلية العصبيه (الخلية العصبيه) الاختلال الوظيفي ، وفقدان الروابط بين الخلايا العصبيه ، وموت بعض الخلايا العصبيه. البحث عن الآليات التي تستخدمها الخلايا العصبيه تفقد قدرتها على الاتصال مع بعضها البعض واسباب الوفاه هي انتقاءيه متعلق بالخلايا العصبيه في الصميم من الجهود العلميه في جميع انحاء العالم لاكتشاف سبب - او - من اسباب الزهايمر.
انه كان معروفا منذ بعض الوقت ان بقاء الخلايا العصبيه في الدماغ الذي يعتمد على الأداء السليم للكثير من النظم المترابطه. هذه النظم يمكن ان توصف به ثلاثة جوانب نشاط متعلق بالخلايا العصبيه انهم الاسرائيلي : الاتصالات ، والايض ، واصلاحها. نظام الاتصالات التي تستخدمها معظم الخلايا العصبيه يعتمد على مجموعة واسعة من المواد الكيمياءيه لتنفيذ المعلومات بين وداخل الخلايا العصبيه وكذلك الى خارج خلايا الجهاز العصبي. من خلال هذا المجمع الكيميائي نظام نقل الاشارة ، في الدماغ هو المدخل الرئيسي لمركز التحكم الجسم كله. نضوب او غياب أي من هذه المواد الكيمياءيه يعرقل خلية الى خلية الاتصال ويتداخل مع وظيفة الدماغ الطبيعيه.
فان الايضيه نشاط الخلايا العصبيه تتوقف على الدورة الدمويه التي قدمها نظام معقد من كل كبيرة وصغيرة للغاية سفن الدم في الدماغ. امدادات الاوكسجين ، والجلوكوز ، وغيرها من العناصر الغذاءيه الى الخلايا العصبيه امر حاسم على الصحة والبقاء ، وادارتها بصورة طبيعية في الدماغ. أ ان الانخفاض المستمر فى امدادات الاوكسجين يمكن ان يؤدي الى وفاة الخلية. الثالثة نظام ينطوي على اصلاح وتنظيف وظائف من الخلية العصبيه. وخلافا لانواع اخرى من الخلايا في الجسم ، والخلايا العصبيه لا تكرار بعد الميلاد. وبدلا من ذلك ، انهم باستمرار أو تحط ملخص القديمة ، المهترءه اجزاء من انفسهم وتركيب البروتينات جديدة لاستبدال الاجزاء. هذا النظام من البروتين المستمر والتدهور هو توليف دقيق للتنظيم ، وتعطيل اي يمكن ان تكون له عواقب وخيمة لوظيفه الخلية العصبيه.
هذه النظم الثلاثة المترابطه يعملون عادة في التزامن. في بعض الأحيان ، إلا أن الداخلية (الذاتية) العوامل ، مثل التغيرات في الحاله الغذاءيه للفرد ، في مأمن ، او التكيف الهرموني العصبي المركز ، والتدخل في السير العادي لعمل واحد من هذه الانظمه ، وبالتالي الاخلال بالتوازن الحساس. وبدلا من ذلك ، خارجي (خارجي) عوامل مثل السميات ، والصدمات ، او وكلاء المعديه قد تعطل التوازن. وهناك دليل على ان ينظر في علم أمراض الزهايمر ويرتبط مع جميع التغييرات في الانظمه الثلاثة.
|
|
تغييرات في الدماغ للنظم الاتصالات يؤثر في نهاية المطاف على سلوك الفرد. فإن الاثار السلوكيه للاستهلاك الكحول ، على سبيل المثال ، هي الوساطه من خلال التغييرات في نقل الاشارة مسارات اعداد كبيرة من الخلايا العصبيه. وفي حالة محددة في السلوك ينظر الى مرضى الزهايمر ، وهي المعرفي وضعف الاداء - انخفاض الاكثر الحاحا مما يعجل في احداث تغييرات في الدماغ هي المواد الكيمياءيه داخل الممرات والاتصال بين الخلايا العصبيه.
مرجع ضخم للمواد الكيمياءيه ، بما فيها أجهزة الارسال العصبيه ، والتكيف الهرموني العصبي الببتيد ، وتعزيز عوامل النمو ، وايونات المعادن ، والعديد غيرها - هي التي يستخدمها كل طرف الخلية العصبيه لأنواع مختلفة من الاتصالات ، وبمقدار ما بلغات متعددة الافراد في مجتمع عالمي يمكن استخدام لغات مختلفة لمختلف المحادثات . في منتصف السبعينات ، والزهايمر ووجد الباحثون ان احد الانزيمات اللازمة لتوليف واحدة من هذه المواد الكيمياءيه ، وناقل عصبي مشتق كولين ابيض وشفاف ، وكان قاصرا في عقول من مرضى ألزهايمر. وكان هذا الاكتشاف المهم في انه قدم اول علاقة بين الزهايمر والبيوكيمياءيه عيب محددة في الدماغ.
المجتمع العلمي بشكل خاص على استعداد لقبول التحدي المتمثل الزهايمر في هذا الوقت ، لانه في السنوات القليلة السابقة ، والبحث في الكيمياء ناقلات عصبية قد كشفت ان مشتق كولين ابيض وشفاف يحتوي على الخلايا العصبيه (بمعنى ، كولين الخلايا العصبيه) تلعب دورا هاما في الذاكرة. ومنذ اكتشاف اولى أ محفزه العجز في الزهايمر ، ولقد تبين ان هذا المرض ايضا ينطوي على عيوب في اجهزة الارسال العصبيه الاخرى وكذلك في غيرها من اشارات كيمياءيه ان ضبط نشاط متعلق بالخلايا العصبيه. ولكن ، على مر السنين ، والدراسات التي اجريت على الحيوانات وتحليل انسجه الدماغ البشري حصل في التشريح وقد اكدت باستمرار العلاقة بين كولين العجز وضعف الذاكرة.
في اوائل الثمانينات ، "كولين فرضية" من الزهايمر تولدت بقدر كبير من التفاؤل ان كولين يمكن تصحيح العجز والمرض يشف - من خلال التلاعب الدوائي. والثقة التي وضعت العديد من العلماء في هذا النهج يستند الى التشابه الظاهر بين الزهايمر وآخر neurodengerative الفوضى ، ومرض باركنسن ، وهو ناقل عصبي في حالات العجز يمكن تخفيفها عن طريق زيادة في الامدادات من ناقص الكيمياءيه. في السنوات اللاحقه عددا من الاستراتيجيات التي تمت محاكمتهم لتصحيح العجز في محفزه الزهايمر ، كل غايته الحفاظ على او تحسين توافر مشتق كولين ابيض وشفاف من خلال زيادة التوليفي ، وتسهيل الافراج عنها في الوصله العصبيه (نقطة الاتصال بين الخلايا العصبيه) ، أو تباطؤ معدل انهيار اعماله. عموما ، هذه النهج لم تف بالتزاماتها الاولية الوعد ، وعلى الرغم من النجاحات المتواضعة في بعض المرضى لفترات قصيرة.
(1). الوعد ومشاكل tacrine
واحدة من هذه الجهود التجريبيه ينطوي multicenter السريريه محاكمة tetrahydroaminoacridine (ثا). هذا هو جوهر الموافقة عليها باعتبارها علاج لمرض الزهايمر الذي يو اس ادارة الاغذيه والعقاقير في ايلول / سبتمبر 1993 تحت اسم tacrine (cognex) ، وعلى الرغم من الجدل حول فعاليته. Tacrine هو كولينيستيريز مانع ، واحدة من فئة من المركبات التي تبطئ التدهور ، أو انهيار مشتق كولين ابيض وشفاف ، مما يسمح لكميات صغيرة من ناقل عصبي ان يتم الافراج عنها الى ان تظل في الوصله العصبيه قليلا اطول من المعتاد. الاساس المنطقي هو ان اطالة توافر مشتق كولين ابيض وشفاف في الوصله العصبيه بشكل فعال من شانه تسهيل نقل المعلومات من خلية واحدة الى اخرى. عدد من الدراسات مع مختلف كولينيستيريز المانعون اظهرت انه في بعض مرضى الزهايمر تفعل هذه المركبات بطيءه قليلا معدل الانخفاض في الأداء على بعض التجارب العصبيه. Tacrine لا يخلو من العيوب ، ولكن. انه لا يبدو ان يساعد جميع المرضى ، وانها يمكن ان تسبب سمية الكبد ، وبالرغم من ان هذا يمكن التحكم فيها. يجري عمل دراسات مستمرة لتحسين الجرعه الامثل من tacrine وتحديد مجموعات فرعية من المرضى الذين ستستفيد أكثر من غيرها من المخدرات. والاهم من ذلك ، لا يزال البحث عن المزيد من العلاجات الفعاله مع عدد اقل من الاثار الجانبية التي من شأنها ان تساعد اكثر الزهايمر المرضي لفترات اطول. وفي الوقت الحاضر العديد من المختبرات في الجامعة المراكز الطبية وكذلك شركات الادوية تبحث عن اكثر فعالية وأطول أمدا من عوامل من شأنها ان تصحيح هذا الخلل لناقلات عصبية. وبعض هذه المركبات هي في مراحل مختلفة من التجارب لاقرارها من قبل هيئة التنمية الحرجيه.
وهناك العديد من الاسباب المحتملة لعلاج استراتيجيات موجهة نحو تصحيح العجز محفزه لم تكن ناجحه كما كان متوقعا. واحد هو ان انجع مجمع لتصحيح اي قصور او الكيمياءيه المناسبه الجزيءيه المستهدفة لم يتم بعد العثور عليه. سبب محتمل آخر هو أن كولين الخلايا العصبيه بشكل انتقائي الضعيفه في الزهايمر ويموتون ؛ لذا ، العلاج المتاحة لزيادة مشتق كولين ابيض وشفاف هو ضئيل جدا بعد فوات الاوان. لا يزال احتمالا آخر هو ان بعض العيوب الأخرى البيوكيمياءيه قد تحدث اولا ، وضع نظام cholingergic المعرضين للخطر ؛ هذا الحدث الأول ، وبالتالي ، ينبغي ان يكون الهدف من العلاج. واخيرا ، فمن المرجح جدا ان فعال لعلاج مرض الزهايمر ستحتاج الى اختيار عدة اهداف منذ ومعلوم ان هذا المرض يؤثر في كثير من النظم البيوكيمياءيه ، وجميعها متعلق بالخلايا العصبيه التي تؤثر في نقل الاشارة الممر.
2 - اهداف علاجيه متعددة
مجموعات كثيرة من الباحثين في الجامعات الكبرى وفي مجال التكنولوجيا الاحياءيه وشركات الادوية في جميع انحاء العالم اصبحت مهتمة في مشاكل الزهايمر وملتزمة الناميه فاعلة للتدخل في مراحل مختلفة من عملية نقل الاشارة. Neuroscientists قد تقدما كبيرا في اكتشاف تفاصيل الآليات الجزيءيه في خلية الى خلية الاتصال ونقل الاشارة الممرات المعقده داخل الخلية العصبيه. هذه المعرفه الآن يوفر مجموعة واسعة من الاهداف الجزيءيه للتدخل. لتشجيع وتسهيل الجهود لاكتشاف المخدرات في المؤسسات الاكاديميه ولتسريع اختبار المركبات الواعده ، والزهايمر الدراسه التعاونيه وحدة (مرض الزهايمر diseasecsu) ، 33 - الموقع كونسورتيوم امريكى ، انشئت من اجلها. وهي تمثل موردا وطنيا رئيسيا لتطوير تكنولوجيات محسنه للتجارب السريريه ، لاجراء التجارب السريريه ، واختبار جديد لاجراءات التشخيص. وفي الوقت الحاضر ، العديد من العلاجات المحتملة التي تهدف الى تعزيز الاتصالات متعلق بالخلايا العصبيه في مراحل مختلفة من التخطيط للاختبار.
الثانية ان النظام هو متعلق بالخلايا العصبيه الهامة لبقاء تتألف من عناصر الهيكليه والوظيفيه التي تنظم ايض الخلايا العصبيه. يعرف العلماء منذ بعض الوقت ان ، من دون امدادات كافية من الاوكسجين والجلوكوز ، والخلايا العصبيه سيموت. علاوة على ذلك ، فان هذه الخلايا صعب للغاية وتطالب حول الايضيه الوقود التي يتناولونها ؛ انهم في حاجة الى امدادات وفيره من الجلوكوز النقي ، والاستمرار في اي الفساد ، كما يحدث في خنق او سكتة ، وقد عواقب وخيمة. عددا من الدراسات اظهرت ان التغيرات في الاوعيه الدمويه في الدماغ هي الجوهريه لعلم الامراض من الزهايمر. هيكلية عميقة والبيوكيمياءيه تغييرات في سفن صغيرة الدم فى المخ يمكن ان يؤدي الى حرمانا مزمنا من تدفق الدم ، مما يؤدي الى وجود انخفاض تدريجي في وظيفة متعلق بالخلايا العصبيه في المخ في مناطق مختارة. التغيرات الباثولوجيه في الاوعيه الشعريه من الدماغ يعني ان وظيفة للحاجز الدم - المخ (ب ب ب) هو تغير في الزهايمر. فان يسمح ب ب ب الاوكسجين ، والجلوكوز ، وغيرها من المغذيات الضروريه والمواد الكيمياءيه لتمريرة من شعري التداول في انسجه الدماغ في الوقت نفسه الى منع مرور المركبات غير مرغوب فيها مثل سميات البيءيه ، ومسببات الامراض ، والمخدرات. رابطة رئيس صدمة شديدة مع خطر متزايد لمرض الزهايمر وربما تتصل الاضرار التي لحقت الدماغ microvessel نظام وفشل ممكن للب ب ب.
في السنوات الأخيرة تطبيق تقنيات التصوير المتطوره الى دراسة للعقول من مرضى الزهايمر قد اسفر عن رؤية العيوب والأيض. فان مرضى الزهايمر أجزاء معينة من الدماغ المعرفيه التي ينطوي عليها عمل غير قادرين على الاستفادة من الجلوكوز بشكل سليم. العلماء ليست واثقه مما اذا كان هذا العجز ترجع الى microvessel الباثولوجيا او اختلال وظيفي في اجزاء اخرى من الشلال الايضيه ، مثل عيب في ان البروتين نقل الجلوكوز. والنتيجة النهائية ، ومع ذلك ، هو ان الزهايمر في أجزاء معينة من الدماغ تخضع شرطا من الاجهاد المزمن الايضيه. سوء التغذيه المستمر من الخلايا العصبيه ، لأي سبب كان ، يمكن ان يكون لها العديد من الآثار الهامة لفهم من الامراض المرتبطه الزهايمر. مصنف مشتق كولين ابيض وشفاف ، ومفتاح لذاكرة ناقل عصبي ، يعتمد اعتمادا كبيرا على ايض الجلوكوز في الدماغ. وهكذا ، انتقاءيه ضعف كولين الخلايا العصبيه قد يتم فعلا نتيجة لعدم كفاية الدورة الدمويه إلى تلك الأجزاء من الدماغ ، مما ادى الى حدوث مجاعه التدريجي من هذه الخلايا. كولين فان العجز وما يرتبط بها من الهبوط المعرفي يمكن ان يكون ناتجا عن الايضيه العيوب التي قد سارت دون ان يلاحظه احد لفترة طويلة قبل بداية واضحة ، تعطيل التغييرات الادراكيه.
ومن النتائج الاخرى المزمنه وعدم كفاية الجلوكوز في الدماغ هو عملية تحويل غير ضار وناقلات عصبية اساسية ، جلتاميت ، الى امكانات القاتل من الخلايا العصبيه. جلتاميت هو مثير من الاحماض الامينيه ؛ في بمبالغ مناسبة ومن الضروري من اجل التنمية وادارتها بصورة طبيعية ولكن الخلايا العصبيه ، كما مع غيرها من الاحماض الامينيه مثير ، في كمية مفرطه يمكن ان تصبح سامة جدا لأنها عادة ما يحفز الخلايا العصبيه. جلتاميت العصبي عندما يصبح الكثير من ومن الحاضره في الوصله العصبيه او عندما ، في المعتاد المبالغ ، وتحفز على الجلوكوز أ - حرمان الخلية العصبيه. جلتاميت هو سميه بوساطه تدفق الكالسيوم الى الزنزانه ، وانه مفرط الداخلية تركيز الكالسيوم في نهاية المطاف ان يقتل الخلية.
فى السنوات الاخيرة اصبحت وخاصة العلماء المهتمين في البيوكيمياءيه آليات من السميه العصبيه لسببين. أولا ، لقد تبين ان طائفة واسعة من المركبات السامه ، وبعض هذا في بيئة (خارجي السموم) ، مثل الألومنيوم ، وغيرها بطبيعة الحال الحاضر في الهيءه (الذاتية السموم) ، مثل جلتاميت ، يمكن ان يؤدي الى اختلال وظيفي متعلق بالخلايا العصبيه انتقاءيه والموت. الثانية ، neurotoxins اصبحت هامة اداة تحليليه ، neuroscientists السماح لدراسة خصائص مختلفة من الخلايا العصبيه كما ينعكس على التعرض الانتقائي.
ومن بين العديد من التأثيرات المحتملة المركبات في البيئة ، والالومنيوم قد استولت على اكبر قدر من الاهتمام. الالومنيوم هو عنصر موجود في كل مكان. بينما التشريح تحليلات للعقول من مرضى الزهايمر قد أنتجت نتائج متضاربه اعتمادا على الاساليب المستخدمة ، ويبدو ان هناك تواضعا تراكم الألومنيوم في الدماغ الجروح - متعلق بالتهاب الاعصاب واللوحات neurofibrillary التشابك - التي تميز هذا المرض.
الثالثة نظام اساسي للحفاظ على صحه وجود الخلية العصبيه هو قدرتها على التحكم في التوازن واثنين من المعارضين البيوكيمياءيه الاحداث ، واحدة تنطوي على آليات للبروتين والاغشيه التوليف ، والأخرى التي تنطوي على عمليات التي تؤدي الى تدهور أو ملخص البروتينات. ومن خلال هذا القانون ان موازنه معقدة الخلايا العصبيه اصلاح وتجديد زمام انفسهم وقدرة فريدة لselfmodification استجابة لمحفزات ، والخبرات ، أو اصابات.
معظم الخلايا العصبيه ، وبمجرد تطويرها تطويرا كاملا ، وتهدف الى تقديم حياتهم في الخدمة. أ الخلية العصبيه ، لتؤدي عملها على الوجه المطلوب ، ويجب ان تجدد بين 50،000 و 100،000 انواع مختلفة من البروتينات. خطأ فى تركيب أي واحد من هذه البروتينات يمكن ان تتعارض مع الخليوي وظيفة اساسية وتؤدي الى فشل في الخلية العصبيه للقدرة على الاتصال معلومات حيوية. هذه الأخطاء يمكن أن يؤدي في الكثير أو القليل جدا من البروتين او احد مع الخاطئ تسلسل الأحماض الامينيه (لبنات بناء البروتين) ، ما يشبه سلسلة من الكلمات مع الأخطاء الاملاءيه ونحوي. اخطاء في تسلسل الأحماض الامينيه ، بدوره ، يمكن ان تؤثر على الهيكل الثلاثي الابعاد للبروتين ، مما يؤثر على كيفية جيدا انها مهمة. ما قد يبدو انه تغيير طفيف في موقف واحد او اثنين من الاحماض الامينيه يمكن ان يصبح سببا لامراض مثل الزهايمر. اخطاء في تدهور البروتين يمكن ان يكون لها نفس القدر من عواقب وخيمة. البروتينات التي لا يصح مهضوم او تفصيلها يمكن ان تتراكم ، وتشكيل الجديد ، والمجاميع الضاره.
كما هو مذكور اعلاه ، neuropathological السمة المميزه لمرض الزهايمر هي نوعين من جروح مجهريه ، ودعا متعلق بالتهاب الاعصاب (او شيخوخي) neurofibrillary اللوحات والتشابك ، والتي وجدت في عقول من مرضى الزهايمر في التشريح. وكلاهما من عواقب العيوب في تجهيز أنواع مختلفة من البروتينات. الرئيسية المكونة من التشابك هو البروتين يسمى تاو ، الذى هو حاضر في انسجه المخ العادي. التشابك فيما يبدو شكل كنتيجه الشاذ فسفره (اضافة الفوسفات الجزيئات) من تاو ، وهي العملية التي تتعارض مع دور البروتين في تشييد الحيويه داخل هياكل النقل المعروفة microtubules.
الرئىسية الاخرى المرتبطه اذى الزهايمر ، متعلق بالتهاب الاعصاب اللوحه ، كما وقد الرئيسية المكونة للبروتين بيتا - amyloid. Amyloid مستمد من اكبر البروتين الذي اطلق عليه اسم amyloid السلائف بروتين (خطط الشراء السنويه) ، والتي عادة ما يكون وجد جزئيا يضرب بجذوره في غشاء من الخلية العصبيه. بالضبط وظيفة من خطط الشراء السنويه ، وكيف انها تتصل السريريه علامات الخرف وليس معروفا. ومن المعتقد انه قد يكون لها دور هام فى استقرار متشابك نقاط الاتصال. ومن المحتمل جدا ان خطط الشراء السنويه امر بالغ الاهميه لالمرونة للجهاز العصبي ، فيكون من اهمية كبيرة لفهم بيولوجيا الاعصاب الادراكي للاداء. كما يجب ان يقوم به غيره ، وغير المكتشفة الادوار في السير العادي لعمل الخلايا العصبيه لان هناك الكثير من الأشكال المختلفة من خطط الشراء السنويه ، مع كل مختلفا قليلا تسلسل الأحماض الامينيه ؛ فقد عثر في جميع انواع الحيوانات ، من ذباب الفاكهة على البشر. Amyloid بروتين له خصائص غير عادية للغاية يجري المستعصيه ومقاوم للتدهور ، وهكذا تتراكم بسهولة داخل الجهاز العصبي. كيف انها تتعارض مع أداء الخلية ليست واضحة تماما ، ولكن هناك بعض الطروحات التي التجميعات من البيتا - amyloid تصبح عالية السميه في الخلايا العصبيه فى بطريقة مماثلة لجلتاميت. والواقع أن كلا من هذه المواد قد تلحق الضرر بها على تعطيل التوازن الداخلي للايونات الكالسيوم. الاكتشافات الاخيرة فيما يتعلق بطبيعة amyloid البروتين ، وكيف انها شكلت وتجهيزها ، ما تفعله الى خلية ، والجينات التي تحدد هيكلها خلقت الاثاره الهاءله بين neuroscientists. كثيرون هم الذين يعتقدون ان فكرة السعي الى تحقيق هذا سيؤدي إلى اكتشاف أسباب المحددة للالزهايمر.
الحماسه العلميه حول الدور الذي يمكن ان تؤديه amyloid البروتين في علم الامراض من الزهايمر وقد زاد من تغذية نتائج دراسات علم الوراثه الجزيئي التي حددت الجينات المرتبطه الاسريه (الموروثه) الزهايمر على الكروموسومات 21 ، 14 ، 1 ، و19. الاولي للجينات معينة ترتبط مع الاسرى الزهايمر كانت خطط الشراء السنويه للجينات على كروموسوم 21 ، وهو المسؤول عن انتاج بروتين amyloid. بعد التقرير الاولي ، عدة تغيرات اخرى تم العثور عليها في المنطقة من خطط الشراء السنويه للجينات فى اعضاء الاسر التي لديها تاريخ بداية مرض الزهايمر في سن مبكره نسبيا. كيف هذه التغيرات تغيير السلوك من خطط الشراء السنويه واهميتها لأداء الخلايا الطبيعيه ليست معروفة ، ولكن يجري بنشاط دراستها. وفي وقت لاحق ، وهي منطقة على كروموسوم 14 ترتبط ايضا في وقت مبكر - بداية شكل من أشكال المرض. في الآونة الأخيرة على وجه الدقه مكان من هذا الجين هو مخصص ل. بالضبط وظيفة هذه الجينات ما زال غير معروف ، ولكن ما هي الا مسألة وقت وسيكون هذا عندما لم يعد لغزا. في غضون فترة قصيرة في اعقاب اكتشاف للمن المكان من كروموسوم 14 ، وهو المكان على كروموسوم 1 يرتبط الاسرة بشكل غير عادي مع ارتفاع عدد حالات مرض الزهايمر ، والمعروفة باسم فولغا - الالمانيه الاسر.
الرابعة ولعل اهم ما اكتشف مؤخرا الجين يرتبط الزهايمر هو apolipoprotein ه (apoe) الجينات على كروموسوم 19 ، الذي ارتبط مع كثير من الحالات الاسريه lateonset الزهايمر ، فضلا عن حالات متفرقه في اكثر من -60 الفئة العمريه. (حالات متفرقه هي تلك التي تحدث في الافراد الذين ليس لديهم تاريخ اسريه قوية للمرض.) فان apoe الجينات يوعز الى توليف أ - نقل الكولسترول في الدم من البروتين. الجينات يحدث في ثلاثة اشكال مختلفة : apoe2 ، apoe3 ، وAPOE4. واحد من هؤلاء ، APOE4 ، هو وجد في السيطرة على 14 ٪ من السكان وإنما هو حاضر في 30 الى 40 ٪ في وقت متاخر من بداية حالات متفرقه من الزهايمر قبل سن 85 وترتفع الى 90 ٪ بالنسبة للافراد الذين هم متماثل الجينات للAPOE4 ، مما يعني انهم ورثوا هذا الشكل من الجين من كلا الوالدين. هؤلاء الناس لديها احتمالات 5:1 الناميه الزهايمر ، مقارنة مع 15.1 في احتمالات الافراد الذين لديهم واحدة APOE4 الجينات. لقد قدر ان ما بين 25 و 40 ٪ من حالات الزهايمر يمكن ان يعزى ذلك الى وجود هذا النوع من الجينات.
فالامر لا يقتصر على apoe جينات لها علاقة قوية ومتسقه مع هذا المرض ، ولكن ، في غضون بضعة اشهر بعد ان كان حدد باحثون المفترضه معقولة البيولوجية تعليلا لدورها في العمليات الباثولوجيه من الزهايمر. ولقد ثبت ان البروتين المشفره من الجينات قد apoe عالية الانجذاب لوتربط مع البيتا - amyloid في اللوحات. بين مرض الزهايمر المرضى ، الذين يملكون جينات لAPOE4 لها اكبر اللوحات من اولئك الذين يفتقرون الى الجينات. ويبدو ان APOE4 بمثابة الوصيفه لوخطط الشراء السنويه ، في بعض بطريقة غير معروف ، وتعزز تشكيل اللوحات متعلق بالتهاب الاعصاب. كما انها كانت المفترضه انه يلعب دورا هاما في تشكيل neurofibrillary التشابك. في الدماغ apoe البروتينات يتم تناولها عن طريق الخلايا العصبيه بكميات كبيرة بعد الاصابة متعلق بالخلايا العصبيه ، ويبدو انها تلعب دورا هاما فى عمليات مختلفة مسترد والمرونة في متعلق بالخلايا العصبيه.
فإن الحماس والتفاؤل الذي ولدته اكتشاف وجود علاقة بين الزهايمر وapoe جيدا ما يبرره ؛ الدراسات الوباءيه لمرض الزهايمر الآن سوف يكون له العلامه البيولوجية لتصنيف المرضى الى مجموعات متجانسه ودراستها مع الامل في العثور على اخرى العوامل المساهمة في ذلك. وفي الوقت نفسه ، وقد بدأ هذا البحث لتوفير فرص جديدة لتطوير استراتيجيات العلاج البديل.
|
|