Cel Differentiatie en natuurlijke verbindingen die Laten Differentiatie
Cel differentiatie is een maat voor de rijpheid van een cel. Cellen die volledig gedifferentieerd zijn (volledig volwassen) lijken op hun ouders cellen in vorm en functie, en ze woekeren heel langzaam of helemaal niet. In tegenstelling, zijn onrijpe cellen slecht gedifferentieerd, nog niet op hun ouders lijken, en kunnen woekeren tegen een hoger tarief. De meeste kankercellen zijn minder gedifferentieerd, minder volwassen, dan normale cellen, waardoor kankercellen woekeren gemakkelijk. De mate waarin een cel onderscheidt wordt gereguleerd door de genexpressie. Daarom is door het manipuleren van genexpressie, kan men de mate van differentiatie te veranderen. Een aantal natuurlijke verbindingen, hieronder besproken, kan differentiatie induceren in kankercellen, waardoor de verspreiding daarvan dalende rente en waardoor ze elkaar minder kwaadaardige kenmerken.
Stamcellen
De minst productieve en meest gedifferentieerde cellen in het lichaam worden genoemd stamcellen. In een gezond organisme, stamcellen fungeren als een bron van nieuwe cellen in weefsel te herstellen. Stamcellen zijn in staat om zowel zelf-vernieuwing (self-vervanging) en klonale expansie en zijn dus vrijwel onsterfelijk. Niet verrassend, stamcellen aanwezig zijn in grote aantallen in weefsels die voortdurend vernieuwen hun bevolking, zoals het beenmerg en darmwand. Beenmerg cellen hebben een omzet van ongeveer vijf dagen, in tegenstelling tot enkele jaren voor een aantal vasculaire cellen. Hoewel stamcellen in normale weefsels een hoog vermogen om te woekeren hebben, is hun verspreiding strak geregeld, die zich alleen onder specifieke omstandigheden.
Kleine aantallen van stamcellen zijn ook aanwezig in kwaadaardige tumoren. In tegenstelling tot de proliferatie van stamcellen in normale weefsels, dat in kankerweefsel is grotendeels ongereguleerde. Bovendien doen de dochter cellen niet volledig differentiëren (dat wil zeggen, het verwerven van de functies van de meer volwassen cellen), en dus de verspreiding percentage van de nakomelingen blijft hoog. Om deze redenen, stamcellen zijn de belangrijkste doelstellingen van cytotoxische chemotherapie en radiotherapie.
Tumoren kunnen worden beschreven door de mate waarin hun cellen hebben ondergaan differentiatie, dit wordt aangeduid als de "kwaliteit" van een tumor. Tumoren die slecht gedifferentieerd zijn over het algemeen sneller groeien en krijgen een hogere rang. Het tegenovergestelde geldt voor tumoren die goed gedifferentieerd zijn. Als tumorcellen geen onderscheid bij al is de tumor anaplastisch genaamd (letterlijk, niet gevormd). De indeling systeem gewoonlijk gebruik maakt van een schaal van 1 tot 3 of 1 tot 4, met anaplastisch tumoren met de hoogste rang. Bijvoorbeeld, een goed gedifferentieerde tumor kan worden aangemerkt als klasse 1, terwijl een slecht gedifferentieerd kan worden een graad 4. De meeste tumoren, behalve misschien de meest anaplastisch, bevatten genoeg cellen die voldoende differentiëren, zodat een patholoog het weefsel van herkomst kan bepalen. Bijvoorbeeld, een onderscheid minstens een paar cellen van een botkanker in volwassen en herkenbaar botcellen.
Natuurlijke verbindingen die Laten Differentiatie
De cellen van de meeste vormen van kanker hebben het potentieel om te differentiëren in meer volwassen cellen. Met andere woorden, vele, zo niet alle kankercellen behouden van de capaciteit om een aantal normale kenmerken uiten en, onder bepaalde omstandigheden, maligne behavior.2 Natuurlijke stoffen en bepaalde medicijnen kan differentiatie induceren in kankercellen onderdrukken, hoewel sommige vormen van kanker zijn gemakkelijker geïnduceerde om onderscheid te maken dan anderen. De grootste successen tot nu toe zijn geweest voor de inductie van leukemie cellen differentiate.3 cellen moeten in de cel cyclus voordat ze zullen reageren op stoffen te differentiëren, dat is, moeten ze worden actief te delen en niet in de G0 rustfase.
Leukemie cellen zijn bijzonder gevoelig voor differentiatie agenten in een groot deel omdat ze een hoge mate van proliferatie in verhouding tot cellen van andere vormen van kanker hebben. In tegenstelling tot leukemie en andere snel groeiende kankers, succes in het induceren van de cellen van de meeste solide tumoren te meer sporadisch differentiëren.
Wij merken hier dat, in tegenstelling tot populair geloof, geen kankercellen in het algemeen niet vermenigvuldigen in een hoog tempo ten opzichte van normale cellen. Snel groeiende kankers zoals leukemie woekeren op ongeveer het tempo van snelgroeiende normale cellen zoals beenmerg of haarcellen. Snelgroeiende kankercellen en normale cellen snel groeiende voer de celcyclus ongeveer eens per twee weken of minder, en in sommige gevallen eens in de paar dagen. De cellen van andere vormen van kanker en die van de meeste normale weefsels vermenigvuldigen veel langzamer. Vaak is het tempo van de groei van een tumor wordt gemeten als de verdubbeling van de tijd, de tijd die nodig is voor het verdubbelen in volume. Om enkele voorbeelden geven, de verdubbeling snelheid van borstkanker is meestal ongeveer 40 tot 100 dagen, dat van longkanker ongeveer 60 tot 270 dagen, van colorectale kanker ongeveer 630 dagen op het gemiddelde, en dat van prostaatkanker is vaak groter is dan 740 dagen . In het algemeen tumoren bij jongere patiënten een sneller tempo dan een verdubbeling van die bij oudere patiënten, ook, tumoren als gevolg van metastasen meestal een sneller tempo dan een verdubbeling van primaire tumoren hebben. Al deze relatief traag groeiende kankers zijn minder gevoelig voor differentiëren agenten dan de sneller groeiende Ones.
We hebben vervolgens de schijnbaar tegenstrijdige resultaat dat drugs of andere stoffen die verhoging celproliferatie bij kanker, kan gebruikt worden in combinatie met differentiëren agenten, verhoging van celdifferentiatie en zodoende uiteindelijk verminderen proliferatie. Zoals we later zullen zien, kunnen sommige geneesmiddelen voor chemotherapie en natuurlijke verbindingen, met uitzondering van degenen die aanzetten differentiatie, ook meer effectief bij het remmen van kanker toen actief delende cellen; agenten die verhoging proliferatie derhalve kan maken deze efficiënter ook.
NATUURLIJKE verbindingen die PRIKKEL DIFFERENTIATIE IN VITRO
Arctigenin
ATRA (vitamine A)
Boswellic zuur
Bromelain en andere proteolytische enzymen
CAPE
Flavonoïden (inclusief apigenin, Luteoline, quercetine, genisteïne,
en daidzein)
Emodin
EPA en DHA
Monoterpenen
Resveratrol
1,25-D3 (vitamine D3)
Niet verrassend, hebben de meeste van de differentiatie studies met behulp van natuurlijke verbindingen is uitgevoerd op leukemie cellen. Toch hebben melanoom, colon-, borst-, long-, blaas, en de hersenen kankercellen ook gemeld om onderscheid te maken in sommige cases.8, _9 Natuurlijke verbindingen die leiden tot differentiatie in vitro zijn hierboven vermeld.
Van de genoemde verbindingen, ATRA (een actieve metaboliet van vitamine A) en 1,25-D3 (de actieve metaboliet van vitamine D3) kregen de meeste onderzoek aandacht. De meerderheid van de stoffen vermeld in tabel 3.1 induceren differentiatie binnen het concentratiebereik van ongeveer 1 tot 50 mm, de uitzonderingen ATRA en 1,25-D3, die differentiatie induceren binnen het concentratiebereik van ongeveer 0,01 tot 1 mm. Dit is nog steeds boven het normale plasmaconcentraties voor deze twee verbindingen, echter. Enkele van de genoemde verbindingen zijn ook gemeld aan differentiatie induceren in vivo. Bijvoorbeeld, intraperitoneale toediening van daidzein (bij 25 tot 50 mg / kg per dag), verminderd volume en de tumor geïnduceerde differentiatie van leukemie cellen in kamers die in mice.10 De gelijkwaardige menselijke orale dosis is ongeveer 1,1 tot 2,3 gram per dag. Dezelfde intraperitoneale dosis boswellic zuur ook geïnduceerde differentiatie van leukemie cellen in mice.11, _12 De equivalente menselijke orale dosis is ongeveer 340 tot 680 milligram per dag. Combinaties van ATRA en vitamine D3 bij hoge doses zijn ook gemeld effectief te zijn bij dieren
een artikel afkomstig van Dr Lucy M. Huston
Disclaimer: Onze website is niet verantwoordelijk voor de informatie in dit artikel. In dit artikel wordt op geen enkele manier de standpunten, meningen, gedachten of overtuigingen van de artikelen directory personeel.
Vertaling aankondiging: Het artikel "celdifferentiatie en natuurlijke verbindingen die Laten Differentiatie" werd vertaald met behulp van een geautomatiseerde vertaling dienst. Onze excuses voor eventuele vertaalfouten die heeft plaatsgevonden. Dank u voor uw begrip.