خلية التمايز والمركبات الطبيعيه التي تحفز على تمايز

خلية التمايز هو مقياس للنضج خلية. الخلايا التي كانت متباينة تماما (ناضجه تماما (تشبه الخلايا الأم في الشكل والوظيفة ، وانها تتكاثر ببطء شديد ، اذا على الاطلاق. في المقابل ، هي خلايا غير ناضجه سيئة متباينة ، لا يزال أشبه آبائهم ، وقادرون على ان ينتشر بمعدل أعلى. معظم خلايا السرطان هي أقل متمايزه ، واقل نضجا ، أكثر من الخلايا الطبيعيه ، مما يتيح لخلايا السرطان تتكاثر بسهولة. الدرجة التي خلية يميز ينظم التعبير عن الجينات. ولذلك ، عن طريق التلاعب الجيني التعبير ، واحد يمكن ان يغير درجة التمايز. عدد من المركبات الطبيعيه ، وتناقش ادناه ، يمكن ان يحفز التمايز في خلايا السرطان ، مما يقلل من معدل تكاثرها وتسبب لها لعرض خصائص اقل الخبيثه.

الخلايا الجذعيه

أقل متمايزه والاكثر انتشار الخلايا داخل الجسم تسمى الخلايا الجذعيه. صحيه في الكائن الحي ، والخلايا الجذعيه يعمل كمصدر للخلايا جديدة خلال اصلاح الانسجه. خلايا جذعيه قادرة على حد سواء التجديد الذاتي (الذاتية استبدال) والتوسع النسيلي وحتى تكاد تكون خالدة. وليس من المدهش ، والخلايا الجذعيه موجودة باعداد كبيرة في الانسجه ان نجدد باستمرار سكانها ، مثل نخاع العظام ومعوي البطانه. خلايا نخاع العظم لديها معدل دوران حوالى خمسة ايام ، بدلا من عدة سنوات لبعض الخلايا والاوعيه الدمويه. ورغم ان الخلايا الجذعيه في انسجه طبيعية لها قدرة عالية على ان تتكاثر ، وانتشارها بشكل محكم التنظيم ، تحدث إلا في ظل ظروف محددة.

أعداد صغيرة من الخلايا الجذعيه هي حاضرة ايضا في الاورام الخبيثه. وخلافا للانتشار الخلايا الجذعيه في انسجه طبيعية ، وانه في الانسجه السرطانيه هو غير منظم الى حد كبير. وعلاوة على ذلك ، ابنة الخلايا لا نفرق تماما (أي الحصول على وظائف اكثر نضوجا الخلايا) ، وذلك من معدل انتشار ابنا ما زال مرتفعا. لهذه الاسباب ، والخلايا الجذعيه هي الاهداف الاولية للcytotoxic العلاج الكيميائي والعلاج بالاشعه.

الاورام يمكن ان توصف به درجة الى زنزاناتهم التي خضعت لتمايز ؛ وهذا هو الذي يشار اليه بوصفه "الصف" وجود ورم. الاورام التي هي سيئة عموما متباينة تنمو بصورة اسرع ويكلفون اعلى رتبة. العكس هو الصحيح للاورام ان كانت متباينة بشكل جيد. اذا ورم خلايا لا تفرق في جميع ، وورم يسمى anaplastic (حرفيا ، ليست المشكلة). رتب النظام عادة يستخدم مقياس من 1 الى 3 او 1 الى 4 ، مع anaplastic الاورام لديهم اعلى رتبة. على سبيل المثال ، جيدة كانت متباينة ورم يمكن تصنيفها على النحو الصف 1 ، في حين ان سوء متباينة يجوز لأحد ان يكون الصف 4. معظم الاورام ، ربما باستثناء معظم anaplastic ، تحتوي خلايا يكفي ان نفرق فيه الكفايه بحيث ان علم الامراض يمكن تحديد النسيج المنشأ. على سبيل المثال ، على الاقل عدد قليل من خلايا سرطان العظام سوف يفرق ناضجه ويمكن التعرف الى خلايا العظام.

المركبات الطبيعيه التي تحفز على تمايز

خلايا معظم انواع السرطان لديها القدرة على التفريق الى خلايا اكثر نضوجا. وبعباره اخرى ، اعتقد الكثيرون ، إن لم يكن كلها ، وسرطان الخلايا الابقاء على القدرة على التعبير عن بعض الخصائص وطبيعية ، في ظل ظروف معينة ، لقمع الخبيثه behavior.2 المركبات الطبيعيه وبعض العقاقير يمكن ان يحفز التمايز في خلايا السرطان ، على الرغم من بعض السرطانات بسهولة أكبر حملة على تفرق اكثر من غيرها. أكبر النجاحات وقد تم حتى الان في اقناع لوكيميا الخلايا الى خلايا differentiate.3 يجب ان يكون في دورة الخلية قبل انها سترد على التمييز وكلاء ؛ أي انه يجب ان يكون للتقسيم وليس في g0 استراحه المرحلة.

لوكيميا الخلايا ذات حساسيه خاصة لتمييز الوكلاء في جزء كبير لأن لديهم نسبة عالية من الانتشار النسبي لخلايا اخرى من السرطانات. على النقيض من اللوكيميا وغيرها من انواع السرطان السريعه النمو ، والنجاح في اقناع معظم خلايا الاورام الصلبه وقد تميز أكثر متفرقه.

ونلاحظ هنا انه ، وخلافا للاعتقاد الشائع ، خلايا السرطان عموما لا تتكاثر بسعر مرتفع نسبيا الى طبيعتها الخلايا. السرطان السريعه النمو مثل leukemias تنتشر تقريبا في معدل النمو السريع في الخلايا الطبيعيه مثل نخاع العظام او خلايا الشعر. السريعه النمو الخلايا السرطانيه والخلايا السريعه النمو الطبيعي ان تدخل دورة الخلية عن مرة واحدة كل اسبوعين او اقل ، في بعض الحالات ، ومرة واحدة كل بضعة ايام. خلايا السرطان وغيرها من تلك معظم انسجه طبيعية تنتشر بشكل ابطأ بكثير. في كثير من الاحيان ، فإن معدل نمو الورم أ يقاس لها مضاعفة الوقت ، والوقت المطلوب لانها تتضاعف في الحجم. تقديم بعض الامثله ، وتضاعف معدل الاصابة بسرطان الثدي عموما نحو 40 الى 100 يوما ، ان سرطان الرءه حوالى 60 الى 270 يوما ، من سرطان القولون حوالي 630 يوما على المتوسط ، وذلك من سرطان البروستاتا هو الشائع اكثر من 740 يوما . في العام ، والاورام في المرضى الاصغر سنا قد تضاعف بمعدل اسرع من تلك التي في المرضى الاكبر سنا ؛ وبالمثل ، فان الاورام الناجمة عن الانبثاث تميل الى ان يكون لها مضاعفة معدل أسرع من الاورام الاولية. كل هذه البطىء نسبيا - تزايد حالات السرطان هي أقل عرضة للتمييز وكلاء من الاسرع نموا منها.

ثم لدينا المتناقض ان نتيجة المخدرات او غيرها من المركبات التي تزيد من انتشار الخلايا السرطانيه يمكن ، عند استخدامها في الجمع مع التفريق بين الوكلاء ، وزيادة الخلايا في التمايز وبذلك ، في نهاية المطاف الحد من انتشار الاسلحة النووية. كما اننا سوف نرى لاحقا ، وعقاقير العلاج الكيميائي بعض المركبات الطبيعيه ، وبصرف النظر عن تلك التي تحفز على التمايز ، ويمكن ايضا ان تكون اكثر فعالية في منع الاصابة بالسرطان عند تكاثر الخلايا بصورة نشطة ؛ وكلاء ان زيادة الانتشار ولذا قد جعل هذه اكثر فعالية ايضا.

المركبات الطبيعيه التي تحفز على تمايز في الانابيب
Arctigenin
Atra (فيتامين أ)
Boswellic حامض
Bromelain الانزيمات وغيرها متعلق ب التحلل البروتيني
الرأس
Flavonoids (بما apigenin ، luteolin ، quercetin ، genistein ،
وdaidzein)
Emodin
وكالة حمايه البيئة وادارة الشؤون الانسانيه
Monoterpenes
Resveratrol
1،25 - d3 (فيتامين d3)

ولا عجب ، فان معظم الدراسات للتمايز باستخدام المركبات الطبيعيه قد اجريت على خلايا اللوكيميا. لا يزال ، القتامي ، القولون ، الثدي ، الرءه ، المثانه ، وسرطان خلايا المخ وقد ابلغ ايضا ان يميز في بعض cases.8 ، _9 المركبات الطبيعيه التي تحفز على تمايز في الانابيب هي المذكورة اعلاه.

للمركبات المذكورة ، atra) نشط الايضه من فيتامين أ) و1،25 - d3 (الايضه النشطه من فيتامين d3) وقد تلقى معظم البحوث الاهتمام. غالبية المركبات المدرجه في الجدول 3.1 حمل تمايز داخل تركيز مجموعة من حوالى 1 الى 50 ملم ، والاستثناءات التي يجري atra 1،25 - d3 ، مما يحفز على تمايز داخل تركيز مجموعة من حوالي 0.01 الى 1 ملم. هذا ما زال فوق العادي تركيزات البلازما لهذين المركبات ، ولكن. بعض المركبات الواردة اسماؤهم وقد ابلغ ايضا للحث على تمايز في فيفو. على سبيل المثال ، الجنبي ادارة daidzein (في 25 الى 50 مغ / كغ يوميا) تقلص حجم الورم وبفعل تمايز خلايا اللوكيميا التى عقدت فى الدوائر في mice.10 يعادل حقوق الشفوي الجرعه حوالى 1.1 الى 2.3 غرام في ال اليوم. نفس الجنبي جرعة من حمض boswellic ايضا بفعل التمايز للخلايا اللوكيميا فى mice.11 ، _12 يعادل حقوق الشفوي الجرعه عبارة عن حوالى 340 الى 680 ملليغرامات يوميا. مجموعات من atra وفيتامين d3 في الجرعات العالية كما تم الابلاغ عن ان يكون فعالا في الحيوانات