Alvos de compostos naturais
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As pilhas de cancer podem ser comparadas aos viciados em drogas. Necessitam um reparo regular mantê-los ir, e sem ele, caem distante. Seu reparo é o throughput anormalmente elevado de sinais do proliferation (e “não morra” sinais). Sem estes sinais, algumas pilhas de cancer entram em um período quieto, e em muitos, incapazes de sobreviver sem um reparo, dado através do apoptosis. As pilhas normais, que não dependem de um throughput tão elevado dos sinais (ou de sinais self-originados), tendem a ser mais menos suscetíveis. Os compostos naturais discutidos aqui tendem a inibir o proliferation de pilhas de cancer removendo o fluxo dos sinais que aquele conduz ao proliferation da pilha e à prevenção da morte da pilha.
Desde pilhas de cancer e pilhas normais trabalhe pelos mesmos mecanismos, o fluxo dos sinais que instrui ambos proliferate é o mesmo, a não ser que em pilhas de cancer os sinais sejam mais abundantes e também self-originem pela maior parte. Conseqüentemente, se nós devêssemos eliminar estes sinais, as pilhas normais sofreriam também. Os compostos que naturais eu discuto não têm este forte um efeito, entretanto. Instead, nas concentrações do plasma que são achievable com administração oral, tendem a reduzir o fluxo do sinal a uns níveis mais normais.
O fluxo da informação que conduz ao proliferation da pilha é mediado com a expressão anormal do gene é a característica a mais proeminente, desde que tal expressão é central ao proliferation e ao comportamento malignant de pilhas de cancer. A expressão anormal do gene resulta em um de quatro tipos de proteína sinaliza que proliferation da assistência ou comportamento malignant. Todos os quatro destes sinais preliminares da proteína podem ser inibidos por compostos naturais.
1. Os erros no gene p53 podem produzir as proteínas p53 que não induzem o apoptosis nas pilhas com os danos do DNA, tendo por resultado a instabilidade aumentada do DNA e o proliferation unchecked. Os erros no gene de Bax podem produzir as proteínas que também não induzem o apoptosis em pilhas de cancer. Os erros no gene Bcl-2 podem produzir quantidades excessivas de proteínas que protegem de encontro ao apoptosis em pilhas de cancer.
2. Os abnormalities em alguns genes podem produzir quantidades excessivas de proteínas que ajudam ao angiogenesis (o crescimento de embarcações de sangue novas), ou ajudam na invasão, no metastasis, ou no evasion do sistema imune. Embora estes não tenham efeitos diretos no proliferation, afetam o proliferation ou a taxa da morte da pilha indiretamente.
3. Overexpression dos oncogenes tais como o fos, o junho, e o myc pode produzir quantidades grandes de fos, de junho, e de proteínas do myc. Como discutida acima, estas proteínas agem como fatores da transcrição para induzir a expressão dos genes tais como os genes do cyclin, cujas as proteínas dirigem o ciclo da pilha apropriado. Além, o overexpression de genes do cyclin pode diretamente produzir quantidades excessivas de proteínas do cyclin.
4. Os genes anormais podem produzir diversas proteínas que facilitam o transduction do sinal. Estas proteínas incluem fatores do crescimento, receptors do fator do crescimento, e enzymes do kinase, proteínas dos ras, e outras. O overproduction destas proteínas resulta no transduction aumentado do sinal, que estimula a atividade anormal de fatores da transcrição tais como AP-1 e NF-nF-kB.
A atividade anormal do fator da transcrição estimula a expressão do gene, tendo por resultado o overproduction das proteínas do cyclin que dirigem o ciclo da pilha e o overproduction de outras proteínas que ajudam ao angiogenesis, à invasão, e ao metastasis.
As ações naturais dos compostos incluem abaixar taxas do mutation por radicais livres do scavenging, normalizando a atividade p53, ou ambos; atividade anormal inibindo do fator da transcrição; kinases inibindo ou outras proteínas envolvidos no transduction do sinal; inibindo a atividade das proteínas do cyclin, que dirigem o ciclo da pilha; e uma comunicação crescente da pilha-à-pilha, que emita os sinais que normalizam a expressão do gene. Os compostos naturais que inibem o transduction do sinal podem jogar um papel duplo no cancer inibindo. Além ao proliferation sinaliza, pilhas de cancer (como pilhas normais) requerem também “não morrem” sinais impedir a morte com o apoptosis. Em pilhas de cancer, estes sinais vêm na parte de ambos os fatores do crescimento e transduction aumentado do sinal. Conseqüentemente, os compostos naturais que reduzem o transduction do sinal não somente podem inibir o proliferation mas podem também induzir a morte da pilha.
Alvos de drogas do chemotherapy
No contraste aos compostos naturais, as drogas do chemotherapy no uso atual alvejam primeiramente o DNA. Diversos aspectos do DNA são alvejados, including a estrutura de nucleotides individuais; a integridade dos nucleotides ou das suas bases dentro do DNA; os enzymes principais ativos na fase da síntese (polymerase e topoisomerases do DNA, que são ativos no replication do DNA e no DNA que desenrola, respectivamente); e as estruturas e os enzymes ativos na fase do mitosis. Agindo nestes alvos, estas drogas impedem a conclusão do ciclo da pilha. Suas ações não alvejam pilhas de cancer especificamente mas inibem o proliferation de toda a pilha no ciclo da pilha. Isto significa que as pilhas normais freqüentemente no ciclo da pilha, tal como pilhas de cabelo, as pilhas imunes, e as pilhas do forro gastrointestinal, estão prejudicadas junto com pilhas de cancer. Para dar uma idéia mais desobstruída de como estas drogas trabalham, nós consideramos estes alvos mais detalhadamente, começando com aqueles que alvejam a estrutura do nucleotide.
Alvejando A Estrutura Dos Nucleotides
O one-way do proliferation inibindo da pilha de cancer deve inibir a produção dos nucleotides. Um número de drogas do chemotherapy, classificadas como antimetabolites, agem pelo este meios. Para o exemplo, o folate, uma vitamina de B, é needed para a síntese de algumas bases. As drogas tais como o methotrexate inibem a atividade folate. Outras drogas gostam do fluorouracil, hydroxyurea, e o cytarabine inibe a síntese do DNA em outras maneiras. O último inibe o polymerase do DNA, o enzyme que faz costas novas do DNA durante o replication. A algum grau substitui também a arabinose do açúcar para o ribose durante a síntese do DNA (os nucleotides funcionais contêm o ribose).
Alvejando Nucleotides Dentro do Dna
Um número de drogas do chemotherapy agem alterando os nucleotides dentro do DNA uma vez que é dado forma, desse modo danificando o DNA e inibindo seus replication e transcrição. Algumas drogas—para o exemplo, o cyclophosphamide, o carmustine, o cisplatin, o mitomycin, e o busulfan— alkylating os agentes, que os meios eles adicionam cordas de moléculas do hidrocarboneto aos nucleotides. Estas cordas podem ligar as costas do DNA junto ou simplesmente pendurá-las nas únicas costas do DNA, interferindo desse modo com o replication, a transcrição, ou o reparo do DNA. Outras drogas do chemotherapy, tais como o doxorubicin e o bleomycin, estão intercalando as drogas, significando elas introduzem-se entre pares baixos adjacentes do DNA. A estrutura lisa destas drogas permite que deslizem fàcilmente entre pares baixos. Algumas destas drogas, including o doxorubicin e o bleomycin, instigate os danos do radical livre às bases uma vez que são introduzidas. As drogas intercalando interferem com a síntese do DNA e do RNA.
Alvejando Topoisomerases
Topoisomerases é os enzymes que desenrolam o DNA de modo que o replication do DNA e a transcrição do gene possam ocorrer. Algumas drogas do chemotherapy, tais como o camptothecin composto natural e o etoposide composto semisynthetic, agem através da inibição do topoisomerase. Alguns compostos naturais discutidos aqui têm também a capacidade inibir topoisomerases. Estes incluem o apigenin, ATRA (vitamina A), ácido boswellic, genistein, luteolin, e quercetin (veja o apêndice C para detalhes). Estes compostos são ativos na escala da concentração de aproximadamente 1 a 200 milímetros, com o IC50 para a maioria deles que tendem a ser mais grandes de 30 milímetros. Duas exceções são ácido boswellic e ATRA, que são reportedly ativas em concentrações entre aproximadamente 1 e 10 milímetros. Esta concentração de ATRA é similar peak as concentrações do plasma produzidas normalmente durante o tratamento de ATRA de pacientes do leukemia após doses elevados. Todos estes compostos, entretanto, inibem também o cancer através de outros mecanismos e geralmente em umas concentrações mais baixas do que aqueles discutido apenas. Conseqüentemente, a inibição do topoisomerase não é provável ser uma modalidade preliminar da inibição da pilha para alguns destes compostos em vivo (após a administração oral); outras ações anticancer são prováveis fazer exame da precedência.
Alvejando O Mitosis
Os compostos que inibem a fase do mitosis (M) no ciclo da pilha, chamados compostos antimitotic, impedem o proliferation da pilha. Algumas drogas que são elas mesmas do chemotherapy compostos naturais agem como o antimitotics, including o vincristine e o vinblastine.
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