目標の天然化合物の化学療法薬のターゲットに対

目標の天然化合物

癌細胞が薬物中毒に似ています。 定期的に必要な修正を維持するだろうし、そうしなければ、彼らどぎまぎします。 彼らのフィックスは、異常に高いスループット拡散信号（と"死ぬことはない"との信号）します。 これらの信号をせずに、いくつかの癌細胞休止期間を入力して、多くの人は、できないの修正せずに生き残るためには、死ぬアポトーシスを経由します。 正常細胞、これに依存していないようなハイスループットのシグナル（または自己発祥の信号）は、多感少なくなる傾向があります。 ここで議論の天然化合物を抑制する傾向にあるがん細胞の増殖を削除することにより、信号の流れにつながる細胞増殖と細胞死の防止します。

以来がん細胞と正常細胞と同じ仕事をするメカニズムは、両方の流れを指示して信号を増殖さは同じですが、癌細胞の信号を除いては、より豊かに、また大きく自己始まりました。 したがって、私たちは、これらの信号を取り除くことは、正常細胞に苦しむもします。 私の天然化合物について話し合う、この強力な効果を持っていない、ただしました。 その代わりに、プラズマは、経口投与濃度には達成可能で、彼らを減らす傾向にあり、信号の流れをより正常な水準だ。

メインの情報の流れを介して細胞増殖を介した遺伝子発現異常が最も顕著な特徴は、このような表現は中央以来増殖してがん細胞と悪性の行動します。 検索結果の1つの異常な遺伝子発現タンパク質の4種類の信号を支援して増殖や悪性行動します。 これらのすべての4つの主要なタンパク質抑制される天然化合物の信号をすることができます。

1 。 エラーがp53 p53タンパク質の遺伝子を作り出すことができ、細胞のアポトーシスを誘導することに失敗しdna損傷で、結果的に増加しdna不安定と増殖チェックボックスをオフにします。 エラーがバックス遺伝子タンパク質を作り出すことができアポトーシスを誘導することに失敗した場合にも、がん細胞ます。 エラーがbcl - 2遺伝子のタンパク質を作り出すことができ過度の身を守ることでがん細胞のアポトーシスします。

2 。 いくつかの遺伝子の異常タンパク質を作り出すことができ過度の血管新生を支援して（新しい血管の成長） 、または侵略を支援する、転移、または回避する免疫システムです。 これらの直接的な影響を与えるの増殖はありません、彼らに影響を及ぼすことや、増殖率の細胞死を間接的です。

3 。 oncogenesの過剰発現などのフォス、チョン、およびmycを作り出すことができ、大量のフォス、 6月、 mycタンパク質とします。 上記のとおり、これらのタンパク質の役割を果たす転写因子の遺伝子発現を誘導するなどのサイクリン遺伝子、タンパク質の細胞周期の適切なドライブをしています。 また、過剰発現の遺伝子を直接サイクリンサイクリン過剰な量の蛋白質です。

4 。 遺伝子の異常なタンパク質を生み出すことのできるいくつかのシグナル伝達を容易にしています。 これらのタンパク質は、成長の要因は、成長因子受容体とキナーゼ酵素、タンパク質のrasなどがあります。 過剰に増えた結果、これらのタンパク質のシグナル伝達、転写因子を刺激などの異常な活動のap - 1とノーフォーク島- kbです。

転写因子遺伝子発現の異常な活動を刺激し、結果的に過剰サイクリンドライブして、タンパク質の細胞周期の過剰と他の血管新生タンパク質を支援して、侵入し、転移します。

天然化合物のアクションを含める金利を引き下げ変異掃気フリーラジカルは、正常化p53活動、あるいはその両方;異常な転写因子阻害活性;またはその他のタンパク質キナーゼ阻害に関与するシグナル伝達;サイクリンの活性を阻害するタンパク質は、細胞周期をドライブして;と増加細胞間のコミュニケーションは、遺伝子発現を正常化して信号を送信します。 天然化合物のシグナル伝達を抑制することができ、二役を演じるがん抑制します。 増殖信号に加えて、癌細胞（正常細胞のような）も必要"死ぬことはない"と信号を介してアポトーシス死を防ぐためです。 癌細胞では、これらの信号の両方から来る団体の増加要因と成長のシグナル伝達します。 したがって、天然化合物のシグナル伝達を減少させるだけでなく増殖を抑制することができしかし、細胞死を誘導することもできます。

化学療法薬のターゲット

天然化合物とは対照的に、主に化学療法薬の標的dna現在使用します。 dnaのは、ターゲットを絞ったいくつかの観点から、個別の構造物を含むヌクレオチド;ヌクレオチドの整合性やその基地内でのdna ;メインの合成酵素を積極的に相（ topoisomerases dnaポリメラーゼと、これは積極的に巻き戻しのdna dna複製と、それぞれ） ;と、酵素の構造と位相を積極的に分裂しています。 に対応することによって、これらの目標は、これらの薬を防ぐため、細胞周期の完成します。 彼らの行動目標ませんしかし、具体的にがん細胞の増殖を抑制する細胞周期の任意のセルにします。 これは、正常細胞に頻繁に細胞周期など、有毛細胞は、免疫細胞、および細胞の胃腸ライニング、害は、がん細胞とともにします。 を与えるという考えを明確にどのように、これらの薬の仕事を、私たちの目標を検討する、これらの詳細については、これらの始まるヌクレオチド構造を標的とします。

ターゲットの構造ヌクレオチド

癌細胞増殖を抑制する方法の1つは、ヌクレオチドの産生を抑制します。 数多くの化学療法薬、 antimetabolitesとして分類され、この行為を意味します。 たとえば、葉酸、ビタミンb 、そのためには、必要に応じていくつかの基地を合成します。 薬のメトトレキサートなどの活動を抑制する葉酸ます。 麻薬のような他のフルオロウウラシル、ヒドロキシウレア、およびシタラビンdna合成を阻害する他の方法があります。 dnaポリメラーゼを抑制、後者は、新しいことを酵素dnaのらせん構造中に複製します。 また、ある程度の砂糖を置換するためにアラビノースリボース中dna合成（機能ヌクレオチドリボースを含む）します。

ターゲットのヌクレオチド内でのdna

数多くの化学療法薬ヌクレオチド内での行動を変えることは一度dnaを形成し、 dnaの損傷とその抑制の複製と転写します。 麻薬のためにいくつかの例では、シクロホスファミド、カルムスチン、シスプラチン、マイトマイシン、ブスルファンは、アルキル化剤、彼らを意味する文字列を追加して、炭化水素分子のヌクレオチドます。 dnaのストランドにバインドすることができ、これらの文字列または、単に1つのdnaストランドつかまって、それを妨害dna複製、転写、または修理します。 他の化学療法薬など、ドキソルビシン、ブレオマイシン、薬の挿入は、意味を彼ら自身の間に隣接する塩基対のdnaを挿入します。 フラット構造により、これらの薬の間に塩基対を簡単にスリップしています。 いくつかのこれらの麻薬など、ドキソルビシンとブレオマイシン、火フリーラジカル彼らはかつての基地被害を挿入しました。 薬物挿入の妨げになるとの両方のdna rna合成します。

ターゲットとtopoisomerases

topoisomerases酵素はリラックスしてて、両方のdna dna複製や遺伝子の転写の場所を取ることができます。 いくつかの化学療法薬のように、半合成化合物や天然化合物カンプトテシンエトポシド、トポイソメラーゼ阻害行為を経由します。 ここにもいくつかの天然化合物の議論topoisomerasesを抑制する能力を持っています。 これらに含まれるアピゲニン、アトラ（ビタミンa ）は、ボスウェル酸、ゲニステイン、ルテオリン、ケルセチン（詳細については付録cを参照してください） 。 これらの化合物の濃度は、積極的に約1 〜 200 mmの範囲で、かれらの多くは、 ic50のための世話をされるより大きい30 mmである。 2つの例外はボスウェル酸アトラと、これは積極的に伝え濃度の間に約1 、 10 mmである。 この濃度のアトラは通常と同様にピーク血漿濃度の間に作らアトラ白血病患者の治療の後に高用量ます。 これらのすべての化合物、しかし、他のメカニズムを介しても癌を抑制すると、通常よりも低い濃度だけで話し合われました。 したがって、トポイソメラーゼ阻害する可能性がある原発ではありませんモードでの細胞抑制のため、これらのいずれかの化合物のインビボ（経口投与後） ;他の抗腫瘍性が高いアクションを優先されます。

ターゲットの分裂

して分裂を阻害する化合物（メートル）相は、細胞周期と呼ばれる化合物の抗分裂、細胞増殖を防止します。 いくつかの化学療法薬の役割を果たすことが自らantimitotics天然化合物など、ビンクリスチンビンブラスチンとします。