Obiettivi dei residui naturali
|
|
Le cellule di cancer possono essere paragonate ai tossicomani. Hanno bisogno di una difficoltà normale di mantenerle andare e senza esso, cadono a parte. La loro difficoltà è il rendimento anormalmente alto dei segnali di proliferazione (e “non muoia” i segnali). Senza questi segnali, alcune cellule di cancro entrano in un periodo tranquillo ed in molti, incapaci sopravvivere senza una difficoltà, dado via il apoptosis. Le cellule normali, che non dipendono da così alto rendimento dei segnali (o dei segnali auto-iniziati), tendono ad essere meno suscettibili. I residui naturali discussi qui tendono ad inibire la proliferazione delle cellule di cancro rimuovendo il flusso dei segnali che quello conduce a proliferazione delle cellule ed alla prevenzione della morte delle cellule.
Dalle cellule di cancro e dalle cellule normali funzioni dagli stessi meccanismi, il flusso dei segnali che insegna ad entrambi a proliferare è gli stessi, a meno che in cellule di cancro i segnali siano più abbondanti ed inoltre in gran parte auto-abbiano iniziato. Di conseguenza, se dovessimo eliminare questi segnali, le cellule normali inoltre soffrirebbero. I residui che naturali discuto non hanno questo forte un effetto, tuttavia. Invece, alle concentrazioni del plasma che sono realizzabili con la somministrazione per via orale, tendono a ridurre il flusso del segnale ai livelli più normali.
Il flusso delle informazioni che conduce alla proliferazione delle cellule è mediato con l'espressione anormale del gene è la caratteristica più prominente, poiché tale espressione è centrale alla proliferazione ed al comportamento maligno delle cellule di cancro. L'espressione anormale del gene provoca uno di quattro tipi di proteine segnala che proliferazione di aiuto o comportamento maligno. Tutti e quattro le di questi segnali primari della proteina possono essere inibiti dai residui naturali.
1. Gli errori nel gene p53 possono produrre le proteine p53 che non riescono ad indurre il apoptosis in cellule con danni del DNA, con conseguente instabilità aumentata del DNA e proliferazione incontrollata. Gli errori nel gene di Bax possono produrre le proteine che inoltre non riescono ad indurre il apoptosis in cellule di cancro. Gli errori nel gene Bcl-2 possono produrre gli importi eccessivi delle proteine che proteggono dal apoptosis in cellule di cancro.
2. Le anomalie in alcuni geni possono produrre gli importi eccessivi delle proteine che aiutano il angiogenesis (lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni), o aiutano nell'invasione, nel metastasis, o nell'evasione del sistema immune. Anche se questi non hanno effetti diretti su proliferazione, interessano indirettamente la proliferazione o il tasso della morte delle cellule.
3. Overexpression dei oncogenes quali fos, giugnoe myc può produrre i grandi importi di fos, di giugno e delle proteine del myc. Come discusso sopra, queste proteine fungono da fattori della trascrizione per indurre l'espressione dei geni quali i geni di cyclin, di cui le proteine guidano il ciclo delle cellule propriamente detto. In più, il overexpression dei geni di cyclin può direttamente produrre gli importi eccessivi delle proteine di cyclin.
4. I geni anormali possono produrre parecchie proteine che facilitano il transduction del segnale. Queste proteine includono i fattori di sviluppo, ricevitori di fattore di sviluppo ed enzimi della chinasi, proteine di ras ed altre. La sovrapproduzione di queste proteine provoca transduction aumentato del segnale, che stimola l'attività anormale dei fattori della trascrizione quali AP-1 e NF-Kb.
L'attività anormale di fattore della trascrizione stimola l'espressione del gene, con conseguente sovrapproduzione delle proteine di cyclin che guidano il ciclo delle cellule e la sovrapproduzione di altre proteine che aiutano il angiogenesis, l'invasione ed il metastasis.
Le azioni naturali dei residui includono l'abbassamento dei tassi di mutazione dai radicali liberi di lavaggio, normalizzando l'attività p53, o entrambe; attività anormale d'inibizione di fattore della trascrizione; chinasi d'inibizione o altre proteine addette a transduction del segnale; inibendo l'attività delle proteine di cyclin, che guidano il ciclo delle cellule; e comunicazione aumentante della cellula-$$$-CELLULA, che trasmette i segnali che normalizzano l'espressione del gene. I residui naturali che inibiscono il transduction del segnale possono svolgere un ruolo doppio in cancro d'inibizione. Oltre che i segnali di proliferazione, le cellule di cancro (come le cellule normali) inoltre richiedono “non muoiono” i segnali impedire la morte con il apoptosis. In cellule di cancro, questi segnali vengono in parte da entrambi i fattori di sviluppo e transduction aumentato del segnale. Di conseguenza, i residui naturali che riducono il transduction del segnale possono inibire non soltanto la proliferazione ma possono anche indurre la morte delle cellule.
Obiettivi delle droghe di chemioterapia
Contrariamente ai residui naturali, le droghe di chemioterapia nell'uso corrente soprattutto designano il DNA come bersaglio. Varie funzioni di DNA sono designate, compreso la struttura di diversi nucleotidi; l'integrità dei nucleotidi o delle loro basi all'interno di DNA; gli enzimi principali attivi nella fase di sintesi (polimerasi e topoisomerases del DNA, che sono attivi nella replica del DNA ed in DNA che si svolge, rispettivamente); e le strutture e gli enzimi attivi nella fase della mitosi. Comportandosi su questi obiettivi, queste droghe impediscono il completamento del ciclo delle cellule. Le loro azioni non designano le cellule come bersaglio di cancro specificamente ma inibiscono la proliferazione di tutta la cellula nel ciclo delle cellule. Ciò significa che le cellule normali frequentemente nel ciclo delle cellule, quali le cellule ciliate, le cellule immuni e le cellule del rivestimento gastrointestinale, sono danneggiate con le cellule di cancro. Per dare un'idea più libera di come queste droghe funzionano, consideriamo più dettagliatamente questi obiettivi, cominciando da quelli che designano la struttura come bersaglio del nucleotide.
Ottimizzazione Della Struttura Come bersaglio Dei Nucleotidi
Il one-way di proliferazione d'inibizione delle cellule di cancro deve inibire la produzione dei nucleotidi. Un certo numero di droghe di chemioterapia, classificate come antimetaboliti, si comportano dal questo mezzi. Per esempio, il folato, una vitamina di B, è necessario per la sintesi di alcune basi. Le droghe quale methotrexate inibiscono l'attività folica. Altre droghe gradiscono il fluorouracil, hydroxyurea ed il cytarabine inibisce la sintesi del DNA in altri sensi. Il posteriore inibisce la polimerasi del DNA, l'enzima che fa i nuovi fili di DNA durante la replica. Ad un certo grado inoltre sostituisce l'arabinosio dello zucchero per il ribosio durante la sintesi del DNA (i nucleotidi funzionali contengono il ribosio).
Ottimizzazione Dei Nucleotidi Come bersaglio All'interno di DNA
Un certo numero di droghe di chemioterapia si comportano alterando i nucleotidi all'interno di DNA una volta che è formato, quindi danneggiante il DNA ed inibente la relative replica e trascrizione. Alcune droghe—per esempio, la ciclofosfoammide, il carmustine, il cisplatin, il mitomycin e busulfan— stanno alchilando gli agenti, che i mezzi aggiungono le serie di molecole dell'idrocarburo ai nucleotidi. Queste stringhe possono legare insieme i fili del DNA o appendere semplicemente sui singoli fili del DNA, quindi interferenti con la replica, la trascrizione, o la riparazione del DNA. Altre droghe di chemioterapia, quali il doxorubicin e la bleomicina, stanno intercalando le droghe, significanti si inseriscono fra gli accoppiamenti bassi adiacenti del DNA. La struttura piana di queste droghe li permette di slittare facilmente fra gli accoppiamenti bassi. Alcune di queste droghe, compreso il doxorubicin e la bleomicina, istigano il danneggiamento del radicale libero delle basi una volta che sono inserite. Le droghe intercalanti interferiscono con sia la sintesi del RNA che del DNA.
Ottimizzazione Del Topoisomerases Come bersaglio
Topoisomerases è enzimi che svolgono il DNA in moda da sia potere avvenire replica del DNA che la trascrizione del gene. Alcune droghe di chemioterapia, quali il camptothecin compound naturale ed il etoposide compound semisintetico, si comportano via inibizione di topoisomerase. Alcuni residui naturali discussi qui inoltre hanno la capacità di inibire i topoisomerases. Questi includono l'apigenina, ATRA (vitamina A), l'acido, il genistein, la luteolina e la quercetina boswellic (veda l'appendice C per i particolari). Questi residui sono attivi nella gamma di concentrazione di approssimativamente 1 - 200 millimetri, con il IC50 per la maggior parte di loro che tendono ad essere più grandi di 30 millimetri. Due eccezioni sono acido boswellic ed ATRA, che sono secondo come riferito attive alle concentrazioni fra circa 1 e 10 millimetri. Questa concentrazione di ATRA è simile alzare le concentrazioni verticalmente del plasma prodotte normalmente durante il trattamento di ATRA dei pazienti di leucemia dopo le dosi elevate. Tutti questi residui, tuttavia, inoltre inibiscono il cancro attraverso altri meccanismi e solitamente alle concentrazioni più basse che quelli discusso appena. Di conseguenza, l'inibizione di topoisomerase non è probabile essere un modo primario di inibizione delle cellule per c'è ne di questi residui in vivo (dopo la somministrazione per via orale); altre azioni anticancro sono probabili prendere la precedenza.
Ottimizzazione Della Mitosi Come bersaglio
I residui che inibiscono la fase della mitosi (m) nel ciclo delle cellule, denominati residui antimitotici, impediscono la proliferazione delle cellule. Alcune droghe che sono essi stessi di chemioterapia residui naturali fungono da antimitotics, compreso il vincristine ed il vinblastine.
Online: 746 users browsing the articles directory
|
|