Blancos de compuestos naturales
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Las células de cáncer se pueden comparar a los drogadictos. Necesitan un arreglo regular guardarlas el ir, y sin él, caen aparte. Su arreglo es el rendimiento de procesamiento anormalmente alto de las señales de la proliferación (y “no muera” las señales). Sin estas señales, algunas células de cáncer entran en un período quieto, y muchos, incapaces sobrevivir sin un arreglo, dado vía apoptosis. Las células normales, que no dependen de un tan alto rendimiento de procesamiento de señales (o de señales uno mismo-originadas), tienden para ser menos susceptibles. Los compuestos naturales discutidos aquí tienden para inhibir la proliferación de las células de cáncer quitando el flujo de señales que ése conduce a la proliferación de la célula y a la prevención de la muerte de la célula.
Desde las células de cáncer y las células normales trabaje por los mismos mecanismos, el flujo de señales que manda a ambos proliferar es igual, a menos que en células de cáncer las señales sean más abundantes y también uno mismo-originaran en gran parte. Por lo tanto, si elimináramos estas señales, las células normales también sufrirían. Los compuestos naturales que discuto no tienen este fuerte un efecto, sin embargo. En lugar, en las concentraciones del plasma que son realizables con la administración oral, tienden para reducir el flujo de la señal a niveles más normales.
El flujo de la información que conduce a la proliferación de la célula se media con la expresión anormal del gene es la característica más prominente, puesto que tal expresión es central a la proliferación y al comportamiento malo de las células de cáncer. La expresión anormal del gene da lugar a uno de cuatro tipos de proteína señala que proliferación de la ayuda o comportamiento malo. Los cuatro de estas señales primarias de la proteína se pueden inhibir por los compuestos naturales.
1. Los errores en el gene p53 pueden producir las proteínas p53 que no pueden inducir apoptosis en células con daño de la DNA, dando por resultado inestabilidad creciente de la DNA y la proliferación desenfrenada. Los errores en el gene de Bax pueden producir las proteínas que también no pueden inducir apoptosis en células de cáncer. Los errores en el gene Bcl-2 pueden producir cantidades excesivas de proteínas que protejan contra apoptosis en células de cáncer.
2. Las anormalidades en algunos genes pueden producir cantidades excesivas de proteínas que asistan al angiogenesis (el crecimiento de los vasos sanguíneos nuevos), o asisten a la invasión, a la metástasis, o a la evasión del sistema inmune. Aunque éstos no tienen efectos directos en la proliferación, afectan la proliferación o el índice de la muerte de la célula indirectamente.
3. Overexpression de oncogenes tales como fos, junio, y myc puede producir cantidades grandes de fos, de junio, y de proteínas del myc. Según lo discutido arriba, estas proteínas actúan como factores de la transcripción para inducir la expresión de genes tales como genes del cyclin, que proteínas conducen el ciclo de la célula apropiado. Además, el overexpression de los genes del cyclin puede producir directamente cantidades excesivas de proteínas del cyclin.
4. Los genes anormales pueden producir varias proteínas que faciliten el transduction de la señal. Estas proteínas incluyen factores del crecimiento, los receptores del factor del crecimiento, y las enzimas del kinase, las proteínas de los ras, y otras. La superproducción de estas proteínas da lugar al transduction creciente de la señal, que estimula la actividad anormal de los factores de la transcripción tales como AP-1 y NF-KB.
La actividad anormal del factor de la transcripción estimula la expresión del gene, dando por resultado la superproducción de las proteínas del cyclin que conducen el ciclo de la célula y la superproducción de otras proteínas que asistan a angiogenesis, a la invasión, y a la metástasis.
Las acciones naturales de los compuestos incluyen bajar tarifas de la mutación por los radicales libres del barrido, normalizando la actividad p53, o ambas; actividad anormal del factor de la transcripción que inhibe; kinases que inhiben u otras proteínas implicados en el transduction de la señal; inhibiendo la actividad de las proteínas del cyclin, que conducen el ciclo de la célula; y comunicación de aumento de la ce'lula-a-ce'lula, que envía las señales que normalizan la expresión del gene. Los compuestos naturales que inhiben el transduction de la señal pueden desempeñar un papel dual en cáncer que inhibe. Además de señales de la proliferación, las células de cáncer (como las células normales) también requieren “no mueren” señales de prevenir muerte con apoptosis. En células de cáncer, estas señales vienen en parte de ambos factores del crecimiento y transduction creciente de la señal. Por lo tanto, los compuestos naturales que reducen el transduction de la señal pueden inhibir no solamente la proliferación pero pueden también inducir muerte de la célula.
Blancos de las drogas de la quimioterapia
En contraste con los compuestos naturales, las drogas de la quimioterapia en uso actual apuntan sobre todo la DNA. Varios aspectos de la DNA se apuntan, incluyendo la estructura de nucleotides individuales; la integridad de nucleotides o de sus bases dentro de la DNA; las enzimas principales activas en la fase de la síntesis (polimerasa y topoisomerases de la DNA, que son activos en la réplica de la DNA y en la DNA que desenrolla, respectivamente); y las estructuras y las enzimas activas en la fase de la mitosis. Actuando en estas blancos, estas drogas previenen la terminación del ciclo de la célula. Sus acciones no apuntan las células de cáncer específicamente sino inhiben la proliferación de cualquier célula en el ciclo de la célula. Esto significa que las células normales con frecuencia en el ciclo de la célula, tal como células de pelo, las células inmunes, y las células de la guarnición gastrointestinal, están dañadas junto con las células de cáncer. Para dar una idea más clara de cómo estas drogas trabajan, consideramos estas blancos más detalladamente, comenzando con las que apunten la estructura del nucleotide.
Apuntar La Estructura De los Nucleotides
Una forma de la proliferación de la célula de cáncer que inhibe es inhibir la producción de nucleotides. Un número de drogas de la quimioterapia, clasificadas como antimetabolitas, actúan por este medios. Por ejemplo, el folate, una vitamina de B, es necesario para la síntesis de algunas bases. Las drogas tales como methotrexate inhiben actividad folate. Otras drogas tienen gusto del fluorouracil, hydroxyurea, y el cytarabine inhibe síntesis de la DNA de otras maneras. El último inhibe la polimerasa de la DNA, la enzima que hace filamentos nuevos de la DNA durante la réplica. A un cierto grado también substituye el arabinose del azúcar para el ribose durante síntesis de la DNA (los nucleotides funcionales contienen el ribose).
Apuntar Los Nucleotides Dentro de la DNA
Un número de drogas de la quimioterapia actúan alterando los nucleotides dentro de la DNA una vez que se forme, de tal modo dañando la DNA e inhibiendo su réplica y transcripción. Algunas drogas—por ejemplo, el cyclophosphamide, el carmustine, el cisplatin, el mitomycin, y busulfan— alkylating los agentes, que los medios ellos agregan cadenas de moléculas del hidrocarburo a los nucleotides. Estas secuencias pueden atar filamentos de la DNA juntos o colgar simplemente en los solos filamentos de la DNA, de tal modo interfiriendo con la réplica, la transcripción, o la reparación de la DNA. Otras drogas de la quimioterapia, tales como doxorubicin y bleomycin, están intercalando las drogas, significando ellas se insertan entre los pares bajos adyacentes de la DNA. La estructura plana de estas drogas permite que se deslicen fácilmente entre los pares bajos. Algunas de estas drogas, incluyendo doxorubicin y el bleomycin, instigan a daño del radical libre a las bases una vez que se inserten. Las drogas que intercalan interfieren con síntesis de la DNA y del RNA.
Apuntar Topoisomerases
Topoisomerases es las enzimas que desenrollan la DNA de modo que la réplica de la DNA y la transcripción del gene puedan ocurrir. Algunas drogas de la quimioterapia, tales como el camptothecin compuesto natural y el etoposide compuesto semisynthetic, actúan vía la inhibición del topoisomerase. Algunos compuestos naturales discutidos aquí también tienen la capacidad de inhibir topoisomerases. Éstos incluyen el apigenin, ATRA (vitamina A), el ácido, el genistein, el luteolin, y el quercetin boswellic (véase el apéndice C para los detalles). Estos compuestos son activos en el radio de acción de la concentración de áspero 1 a 200 milímetros, con el IC50 para la mayoría de ellos que tienden para ser mayores de 30 milímetros. Dos excepciones son ácido boswellic y ATRA, que son según se informa activas en las concentraciones entre cerca de 1 y 10 milímetros. Esta concentración de ATRA es similar enarbolar las concentraciones del plasma producidas normalmente durante el tratamiento de ATRA de los pacientes de la leucemia después de altas dosis. Todos estos compuestos, sin embargo, también inhiben el cáncer a través de otros mecanismos y generalmente en concentraciones más bajas que ésos apenas discutido. Por lo tanto, la inhibición del topoisomerase no es probable ser un modo primario de la inhibición de la célula para cualesquiera de estos compuestos in vivo (después de la administración oral); otras acciones anticáncer son probables tomar precedencia.
Apuntar La Mitosis
Los compuestos que inhiben la fase de la mitosis (m) en el ciclo de la célula, llamados los compuestos antimitotic, previenen la proliferación de la célula. Algunas drogas que son ellos mismos de la quimioterapia compuestos naturales actúan como antimitotics, incluyendo vincristine y vinblastine.
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