الاهداف من المركبات الطبيعيه ص ج اهداف من العلاج الكيميائي المخدرات

الاهداف من المركبات الطبيعيه

سرطان الخلايا يمكن تشبيه مدمني المخدرات. انهم بحاجة الى فيكس العاديه لابقائهم الذهاب ، وبدون ذلك ، انهم ينهار. على ان تحدد هي عالية بشكل غير عادى من الناتج من انتشار الاشارات) و"لا يموت" اشارات). وبدون هذه الاشارات ، وبعض خلايا السرطان ادخل فترة هادءه ، وكثير ، غير قادرة على البقاء دون ان تحدد ، عن طريق استموات يموت. الخلايا العاديه ، التي لا تعتمد على مثل هذه الاشارات التي مرت عالية (أو ذاتية نابعه اشارات) ، تميل الى أن تكون أقل عرضة. المركبات الطبيعيه التي نوقشت هنا تميل الى كبح انتشار الخلايا السرطانيه من خلال ازالة تدفق الاشارات التي تؤدي الى انتشار الخلايا والوقايه من خلية الموت.

منذ الخلايا السرطانيه والخلايا الطبيعيه العمل من قبل نفس الآليات ، وتدفق الاشارات ان يوعز الى تنتشر على حد سواء هو نفسه ، إلا في خلايا السرطان الاشارات هي أكثر وفرة وايضا نابعه ذاتيا الى حد كبير. لذلك ، اذا كنا لازالة هذه الاشارات ، والخلايا الطبيعيه ، كما انها تعاني من شأنه. المركبات الطبيعيه اناقش لا تملك هذا له أثر قوي ، ولكن. وبدلا من ذلك ، على ان تركيزات البلازما قابلة للتحقيق مع الادارة شفويا ، فإنها تميل إلى خفض اشارة الى تدفق المزيد من المستويات العاديه.

تدفق المعلومات مما يؤدي الى انتشار الخلايا الشاذة من خلال وساطة هو التعبير الجيني هو ابرز سمة ، لأن مثل هذا التعبير أمر أساسي لانتشار والخبيث من سلوك الخلايا السرطانيه. الجين الشاذ التعبير النتائج في واحد من اربعة انواع من البروتينات التي تساعد على انتشار الاشارات او التصرفات الخبيثه. كل اربعة من هذه الاشارات الاولية البروتين يمكن ان تمنع المركبات الطبيعيه.

(1). اخطاء في الجينات يمكن ان تنتج 35 35 البروتينات التي تفشل في استمالة استموات الخلايا في الحمض النووي مع الضرر ، مما أدى الى ازدياد عدم الاستقرار والحمض النووي دون رادع الانتشار. اخطاء في bax الجينات يمكن ان تنتج البروتينات ايضا ان تفشل في استمالة استموات الخلايا السرطانيه. اخطاء في bcl - 2 الجينات يمكن ان تنتج كمية مفرطه من البروتينات التي تحمي ضد استموات في خلايا السرطان.

2 - بعض العيوب في الجينات يمكن ان تنتج كمية مفرطه من البروتينات التي تساعد عضل (نمو دماء جديدة السفن) ، او مساعدة في الغزو ، والانبثاث ، او التهرب من الجهاز المناعي. ورغم ان هذه لا تملك الآثار المباشره على الانتشار ، فانها تؤثر على انتشار او معدل موت الخلايا غير مباشر.

(3). Overexpression من oncogenes مثل مكتب الاحصاء الاتحادي ، جون ، وmyc يمكن ان تنتج كميات كبيرة من مكتب الاحصاء الاتحادي ، جون ، وmyc البروتينات. كما نوقش اعلاه ، وهذه البروتينات تكون بمثابة عوامل النسخ للحث على التعبير عن الجينات مثل cyclin الجينات ، والبروتينات التي تدفع دورة الخلية السليمه. وبالاضافة الى ذلك ، overexpression cyclin من الجينات مباشرة يمكن ان تنتج كمية مفرطه من cyclin البروتينات.

(4). شاذ الجينات يمكن ان ينتج العديد من البروتينات التي تسهل نقل الاشارة. هذه البروتينات تشمل عوامل النمو ، ومستقبلات عامل النمو ، وكيناز الانزيمات ، رأس البروتينات ، وغيرهم. الافراط في الانتاج من هذه البروتينات يؤدي الى زيادة نقل الاشارة ، التي تحفز نشاط غير طبيعي للنسخ عوامل مثل أ ب - 1 وnf - كيلوبايت.

الشاذ نسخ عامل يحفز نشاط الجينات التعبير ، مما يؤدي الى الافراط في cyclin البروتينات التي تحرك دورة الخلية والافراط في البروتينات الاخرى التي تساعد القلب ، والغزو ، والانبثاث.

المركبات الطبيعيه وتشمل الاجراءات تخفيض معدلات طفره بها الاقتيات الحرة راديكاليين ، 35 تطبيع النشاط ، او كليهما ؛ منع النشاط الشاذ عامل النسخ ؛ منع البروتينات او البروتينات الاخرى المشاركة في نقل الاشارة ؛ منع نشاط cyclin البروتينات ، التي تدفع دورة الخلية ؛ وزيادة خلية الى خلية الاتصال ، الذي يرسل اشارات الى ان تطبيع التعبير الجيني. المركبات الطبيعيه التي تحول دون نقل الاشارة يمكن ان تلعب دورا مزدوجا في منع الاصابة بالسرطان. وبالإضافة الى انتشار الاشارات ، وسرطان الخلايا (مثل الخلايا الطبيعيه) تتطلب ايضا "لا يموت" اشارات لمنع الموت عن طريق استموات. في خلايا السرطان ، وهذه الإشارات تأتي في جزء من كل عوامل النمو وزيادة نقل الاشارة. ولذلك ، والمركبات الطبيعيه التي تحد من نقل الاشارة فقط لا يمكن ان تمنع انتشار ولكن يمكن ايضا ان يحفز الخلية الموت.

الاهداف من العلاج الكيميائي المخدرات

على النقيض من المركبات الطبيعيه ، وعقاقير العلاج الكيميائي الحالية في استخدام الحمض النووي تستهدف في المقام الأول. جوانب عدة من الحمض النووي هي المستهدفة ، بما في ذلك هيكل النكليوتيدات الفرديه ؛ سلامة النكليوتيدات او قواعدهم داخل الحمض النووي ؛ الرئيسية الانزيمات الناشطه في مرحلة التوليف (الحمض النووي بوليميريس وtopoisomerases ، التي تعمل بنشاط في استنساخ الحمض النووي والحمض النووي في الفك ، على التوالي (؛ وهياكل والانزيمات النشطه في انقسام الخلية غير المباشر المرحلة. من خلال العمل على هذه الاهداف ، وهذه الأدوية تمنع اتمام دورة الخلية. اعمالهم لا تستهدف على وجه التحديد ولكن الخلايا السرطانيه وتمنع انتشار اي خلية في دورة الخلية. وهذا يعني ان الخلايا العاديه في كثير من الاحيان في دورة الخلية ، مثل خلايا الشعر ، ومحصنه ضد الخلايا ، والخلايا من بطانة معوي ، هم أساءوا الى جانب الخلايا السرطانيه. لاعطاء فكرة اوضح عن كيفية عمل هذه الادوية ، ونحن نعتبر هذه الاهداف بمزيد من التفصيل ، بدءا من تلك التي تستهدف النكليوتيد الهيكل.

استهداف النكليوتيدات هيكل

احدى الطرق لمنع انتشار الخلايا السرطانيه هو لكبح انتاج النكليوتيدات. عدد من عقاقير العلاج الكيميائي ، وتصنف على انها antimetabolites ، وهذا يعني العمل به. على سبيل المثال ، الفوليك ، وفيتامين ب أ ، وهناك حاجة لتوليف بعض الاسس. العقاقير مثل حبوب methotrexate تكبح النشاط. عقاقير اخرى مثل fluorouracil ، hydroxyurea ، وتكبح cytarabine توليف الحمض النووي بطرق اخرى. الاخير يمنع الحمض النووي بوليميريس ، الانزيم الذي يجعل مسارات جديدة من الحمض النووي خلال تكرارها. الى هذا الحد او ذاك كما بدائل السكر arabinose لريبوز خلال توليف الحمض النووي (الوظيفيه النكليوتيدات احتواء ريبوز).

استهداف النكليوتيدات داخل الحمض النووي

عدد من قانون المخدرات العلاج الكيميائي عن طريق تغيير النكليوتيدات داخل الحمض النووي حالما يتم تشكيلها ، وبالتالي الحاق الضرر الحمض النووى ومنع تكراره والنسخ. - بعض العقاقير على سبيل المثال ، cyclophosphamide ، carmustine ، cisplatin ، mitomycin ، وbusulfan - هم وكلاء alkylating ، الامر الذي يعني انها تضيف الخيوط من الجزيئات الهيدروكربونيه الى النكليوتيدات. هذه الخيوط يمكن ان تربط بين الحمض النووي سواحل معا او ببساطة شنق على احد سواحل الحمض النووي ، ومن ثم التدخل في الحمض النووي تكرارها ، وتدوين ، او اصلاحها. العلاج الكيميائي المخدرات الاخرى ، مثل doxorubicin وbleomycin ، هي الاقحام المخدرات ، اي انها تضاف انفسهم بين الحمض النووي قاعدة المتاخمه للازواج. الشقه هيكل هذه الأدوية تتيح لها ان تنزلق بسهولة بين قاعدة ازواج. بعض من هذه العقاقير ، بما في doxorubicin وbleomycin ، تحرض على الحرة الراديكاليه الاضرار التي لحقت القواعد عندما تندس. الاقحام المخدرات تتداخل مع كل من الحمض النووي والجيش النيبالى الملكى التوليف.

استهداف topoisomerases

Topoisomerases الانزيمات هي التي تدفعهم الدي بحيث ان كلا من الحمض النووي تكرار ونسخ الجينات يمكن أن تتم. بعض عقاقير العلاج الكيميائي ، مثل مجمع camptothecin الطبيعيه وsemisynthetic مجمع etoposide ، عبر قانون topoisomerase المنع. بعض المركبات الطبيعيه التي نوقشت هنا ايضا لديها القدرة على كبح topoisomerases. وتشمل هذه apigenin ، atra (فيتامين أ) ، boswellic الحمضيه ، genistein ، luteolin ، وquercetin (انظر التذييل جيم للحصول على التفاصيل). هذه المركبات النشطه في تركيز مجموعة من حوالى 1 الى 200 ملم ، مع ic50 بالنسبة لمعظمها تميل الى أن تكون أكبر من 30 مم. استثناءين هي boswellic الحمضيه وatra ، التي يقال ان تنشط على نحو تجمعات بين 1 و 10 ملم. وهذا التركز atra شبيه الذروة عادة تركيزات البلازما انتجت خلال atra معاملة مرضى اللوكيميا بعد الجرعات العالية. وجميع هذه المركبات ، ولكن ، كما تمنع الاصابة بالسرطان من خلال آليات اخرى ، وعادة ما يكون في تركيزات اقل من تلك التي نوقشت توا. لذا ، topoisomerase المنع ليس من المرجح أن تكون الوسيلة الأساسية للخلية لاعاقة اي من هذه المركبات في فيفو (بعد الشفوي الادارة) ؛ اجراءات مكافحة الاخرى ومن المرجح ان الاسبقيه.

استهداف انقسام فتيلي

المركبات التي تمنع انقسام الخلية غير المباشر (م) مرحلة في دورة الخلية ، ودعا antimitotic المركبات ، ومنع انتشار الخلايا. بعض العلاج الكيميائي المخدرات التي هي في حد ذاتها بمثابة المركبات الطبيعيه antimitotics ، بما vincristine وvinblastine.