Семь стратегий развития рака ингибирование

Чтобы быть ясно, не все рака развивать точно так же, как в сценарии, представленном выше. Этот сценарий является общим, однако, и он лежит в основе всех наших дискуссиях по ингибирования рака. С его, мы можем определить семь кластеров procancer событий:

1. Индукция генетической нестабильности. Каждый раковых клеток несет в себе генетической нестабильности, и эта нестабильность увеличивает шансы камеры сможет мутировать, как необходимую для адаптации к окружающей среде.

2. Необычное выражение генов. В сущности, функция генов состоит в том, чтобы белков - процесса, называемого экспрессии генов. Когда они выразили некоторые гены производить белки, которые препятствуют прогрессии рака, и другие производства белков, которые способствуют его. В раковых клеток, необычное выражение генов происходит, в результате чего слишком мало белков, которые препятствуют рака и многих, которые облегчают его.

3. Аномальная сигнал трансдукции. трансдукции сигнала это движение сигнал извне ячейки к ячейки ядра, где она может стимулировать распространение или других мероприятий. Одним из важных источников внешних сигналов поступает из факторов роста. Рост факторов растворимые молекулы, которые связывают с конкретными рецепторами на поверхности клеток и стимулировать деятельность клеток. Второй источник внешних сигналов поступает из камеры сцепления молекул (CAMs). Элементы взаимодействуют с окружающей их средой через CAMs расположенных на их поверхности. Ячейка сцепления молекул являются протеины, которые действуют подобно пальцев регулировать степень контакта с другими клеток и тканей и клеток информировать их окрестностях. Другие факторы также участвуют в поколение сигнал и сигнал трансдукции. Например, раковые клетки могут производить свои собственные факторы роста, что позволяет самостоятельной стимуляции; Они могут производить дополнительные рецепторов факторов роста; , И они могут производить свободные радикалы, которые могут внести фактором роста рецепторов более отвечающей стимуляции.

4. Аномальная камеру к камере связи. К снижению их контакт с нормальной клетки, раковые клетки освобождаются действовать самостоятельно. Как уже упоминалось, камеру на камеру коммуникации происходит через порталы между соседними клеток (разрыв узлов) и через камеру сцепления молекул. Нормальные клетки - клетки для общения через разрыв узлов поддерживает гомеостаза и препятствует cancerlike поведение. Нормальный CAM деятельности держит в камерах и предотвращает трансдукции сигнала, которые могут быть инициировано необычное CAM деятельности.

5. Индукция в angiogenesis. Ангиоженесис является рост новых кровеносных сосудов в направлении и внутри опухолей (или других тканей). Твердых опухолей требуют angiogenesis, чтобы расти. Опухолях кровеносных сосудов необходимо для поставки кислорода и питательных веществ, и кровеносные сосуды созданных angiogenesis предоставить канал, с помощью которых опухоль клеток metastasize в отдаленные районы.

6. инвазии и метастазирования. опухолях может распространиться так, через вторжение в прилегающих тканях, и дальним, через метастазов через кровь и лимфатические распространения. Распространение рака, а также бесконтрольного распространения, является главной отличительной чертой от злокачественных.

7. Immune уклонения. раковые клетки оградить себя от нападения иммунной, тем самым уклоняется от разрушения; они могут скрывать от иммунитета клеток путем использования различных методов маскировки или могут привести иммунную соединений, которые препятствуют способности клеток иммунной функционировать.

Поскольку каждая из этих семи кластеров является мишенью для терапии, мы можем определить семь стратегий развития рака ингибирование. Имейте в виду, что природные соединения могут быть использованы для выполнения каждой из этих семи стратегий и, что наилучшие результаты будут рассматриваться все семь, когда используются вместе.

Семь стратегий являются:

1. Уменьшить генетической нестабильности. Генетическая нестабильность усугубляется окислительного стресса (стресс, вызванный свободных радикалов). Раковые клетки существуют в окислительного среды, и, хотя таких условиях погибает около клетки, многие по-прежнему выжить. Как окислительного стресса возрастает, то численность населения уменьшается в живых клетках экспонаты большей нестабильности и выше мутации ставок, в теории, в конечном итоге произвели более агрессивным и успешным рака. Таким образом, один из способов снижения генетических нестабильности путем снижения окислительного стресса.

2. препятствовать необычное выражение генов. Один из способов экспрессии генов, которые могут быть нормализованы через изменение активности факторов транскрипции. Факторы транскрипции белков, которые выступают в качестве коммутаторов в ядре включить экспрессии генов. Гены, которые затрудняют развитие рака обычно underexpressed в раковые клетки, и гены, которые способствуют рака обычно overexpressed. Поэтому рак может быть мешает нормализации деятельности этих факторов транскрипции, которые контролируют проявления этих генов.

3. препятствуют избыточной сигнал трансдукции. Движение сигнал извне ячейки к ячейки зависит от нескольких белков (в том числе kinase ферментов и ras белков, см. ниже), и поэтому сигнал трансдукции можно мешает блокировать действия этих белков; Трансдукции сигнала - это нормальный процесс, необходимый здоровых клеток, но в раковые клетки объем трансдукции сигнала является чрезмерным, и сигнализирует о том, что поток пользу нераспространения и распространения. Таким образом, цель состоит не в ликвидации сигнал трансдукции, но довести ее до нормального уровня.

4. Поощрять обычную камеру к камере связи. Нормальные клетки в клетки сообщения может способствовать улучшению разрыв узла связи и нормализации CAM деятельности.

5. препятствовать опухоли angiogenesis. Как сигнал трансдукции, angiogenesis это нормальный процесс; она необходима в ходе заживления раны, и в других ситуациях. Ангиоженесис в опухолях, однако, что в отличие от обычных условиях, является неконтролируемое и продолжается. Наше намерение состоит не в ликвидации angiogenesis но нормализовать ее возникновения путем нормализации факторов, которые контролируют его. Ангиоженесис является наиболее успешным при наличии определенных химических веществ, называемых angiogenic факторы присутствуют, а также определенных условиях окружающей среды, таких, как hypoxic (с низким уровнем кислорода) из них. Рак можно мешает блокирует высвобождение или действий angiogenic факторов или иное изменение местных условий препятствовать опухоли angiogenesis.

6. препятствовать вторжения и метастаз. Нашествие требует ферментативного пищеварения в здоровые ткани вокруг опухоли. Она также требует миграции клеток опухоли. Нашествие могут быть сокращены на ингибирование ферментов, что сборник местных тканей, защищая нормальных тканей из ферментов, и снижение способности опухоль клеток к миграции. Метастазирования требует, чтобы клетки отделяются от основной опухоли, enzymatically дайджест стенок кровеносных сосудов для получения доступа к и выезда из кровообращение, и уклоняться от иммунной системы, хотя в обращении. Так метастазирования могут быть проверены, препятствующих любой из этих процессов.

7. Повышение иммунного ответа. В иммунный ответ против раковых клеток может быть увеличен путем стимулирования иммунной системы и снижение способности раковых клеток иммунной избежать нападения. Оба действия являются наиболее принятых в комплексе, поскольку без предупреждения уклонения от иммунитета, стимуляции иммунной будет мало выгоды; Здоровые, жизненно важных клеток иммунной может уничтожить раковые клетки, но только если раковые клетки могут быть признаны в качестве иностранного для тела. Когда природных соединений используются в этих стратегий, некоторые из них непосредственно препятствовать раковые клетки, вызывая их смерть, вернется к нормальной жизни (процесса, называемого дифференциация), или просто прекратить распространение. Другие сдерживать прогрессирование рака косвенно заставить изменения в местных условиях, которые являются неблагоприятными для angiogenesis, вторжения, или метастазирования. Это может включать, например, ингибирование ферментов, подготовленных раковых клеток, которые позволяют вторжения. Таким образом, мы можем группы природных соединений на две широкие категории действий: те, которые действуют непосредственно на раковые клетки для сдерживания распространения (так называемый прямой действующей соединений), и тех, которые препятствуют прогрессии рака в результате повреждения тканей или соединения вне клеток рака (называемые косвенные действия соединений). Кроме того, мы можем добавить третью категорию: соединения, которые препятствуют рака путем стимулирования иммунной системы. Хотя иммунная нападение производит прямое воздействие цитостатических против раковых клеток, стимулирующих иммунную сами обычно not.a